中国发表 | 阿尔茨海默病血液蛋白标志物及其检测技术专家共识（2026 版）核心内容

临床迫切需求

• 2021年我国阿尔茨海默病及相关痴呆患者数将近1700万，占全球总病例的29.8%，且随着老龄化进程的加快，患病率和患者数将持续快速增长。

• 传统的阿尔茨海默病标志物检测方法存在明显局限性：CSF检测具有创伤性，患者接受度低；PET检测受限于示踪剂制备困难且价格昂贵，限制了上述标志物在阿尔茨海默病早期诊断中的推广应用。

• 2024年，美国国立老化研究院和阿尔茨海默病协会发布了最新的阿尔茨海默病诊断和分期指南《阿尔茨海默病诊断与分期修订标准（2024年）》，将血液蛋白标志物纳入核心诊断指标。

• 2025年我国发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，将开展老年期痴呆的筛查与早期干预列为主要任务之一。

共识制定规范

• 由全国检验医学、神经内科及相关领域的专家组成专家组，循证检索PubMed、中国知网等国内外数据库，纳入指南、行业标准、系统综述、临床研究等与共识主题密切相关的重要文献。

• 本共识严格遵循推荐意见分级的评估、制定与评价体系框架，对证据质量和推荐强度进行规范化分级：证据质量分级为A级证据、B级证据和C级证据；推荐强度分级为Ⅰ级推荐（强推荐）、Ⅱ级推荐（弱推荐）、Ⅲ级推荐（不推荐）。

核心生物标志物

淀粉样蛋白

• CSF的Aβ1-42水平降低及Aβ1-42/Aβ1-40比值下降被ATN诊断框架定义为阿尔茨海默病的特征性指标，能准确反映脑内淀粉样变。

• 血浆Aβ1-42在区分遗忘性轻度认知障碍与认知正常者时有较高的敏感度（86%）和特异度（90%），曲线下面积达0.92。

• Aβ1-42/Aβ1-40比值能够克服个体差异和客观分析因素的干扰，外周血Aβ1-42/Aβ1-40与CSFAβ1-42/Aβ1-40及Aβ-PET成像结果均呈现出高度的一致性，甚至能更早检测出Aβ的异常沉积。

磷酸化tau蛋白

• p-tau181：血液p-tau181在血液（血清和血浆）与CSF中具有高度一致性，血清与血浆p-tau181之间存在相关性（r=0.82，P<0.001），且二者均与CSF p-tau181高度相关（r为0.71-0.79，P<0.001）。血浆p-tau181可有效区分PET-Aβ阳性和阴性受试者（AUC=0.88）、PET-tau阳性和阴性（AUC=0.93）。

• p-tau231：在阿尔茨海默病病理发展的超早期阶段即表现出变化，能够较临床症状提前5~10年识别阿尔茨海默病高风险人群。在认知未受损人群中，p-tau231区分Aβ阳性与阴性个体的AUC为0.82，优于p-tau181（AUC=0.67），能够有效区分Braak 0期与Ⅰ~Ⅱ期的个体差异。

• p-tau217：相较于p-tau181和p-tau231具有更高的灵敏度，能在阿尔茨海默病临床前阶段即升高。血浆p-tau217预测Aβ和tau病理的敏感度分别达82%和83%，准确性分别为86%和83%。一项meta分析结果显示：血浆p-tau217是诊断生物标志物定义的阿尔茨海默病性能最高的血液生物标志物，其合并敏感度为88.1%，合并特异度为88.7%，合并AUC为91.1%。血浆p-tau217/Aβ1-42检测试剂于2025年5月获美国食品药品监督管理局批准，成为全球首个血浆阿尔茨海默病辅助诊断产品。

非核心生物标志物

• NfL：作为反映神经轴突变性的重要生物标志物，血液NfL与CSFNfL在阿尔茨海默病病理进程中呈现高度协同变化特征。血液NfL可作为认知衰退的预测因子，适用于监测阿尔茨海默病患者神经变性的进展情况。

• GFAP：相较于CSF检测，血浆GFAP在阿尔茨海默病的诊断和病理评估中更具优势，血浆GFAP与Aβ病理的关联性高于CSF GFAP，且在区分Aβ阳性和阴性个体时的效能更高，在Aβ负荷早期阶段的变化更为显著。

• SV2A：血清SV2A对遗忘型aMCI的诊断敏感度达97.8%，且在NfL、GFAP、p-tau217阴性的aMCI患者中仍保持90%以上的阳性率，有效弥补了现有标志物的检测盲区。

联合检测与应用局限

• 联合检测优势：血浆p-tau217与Aβ1-42/Aβ1-40联合检测可提升阿尔茨海默病的早期诊断效能，血浆% p-tau217与Aβ1-42/Aβ1-40联合对认知正常人群中脑脊液Aβ状态的区分AUC高达0.95，优于单一标志物。

• 主要局限：对1、2期阿尔茨海默病的诊断仍缺乏充分数据支持。混合型阿尔茨海默病占所有阿尔茨海默病病例的比例不低于50%，尤其在80岁以上高龄人群中患病率升高，上述血液蛋白标志物在混合型阿尔茨海默病中的诊断价值目前尚不明确。

单分子免疫检测技术：通过抗体包被微珠捕获单个蛋白分子，将检测灵敏度提升至fg/ml级别，较传统ELISA法提高了1000倍，特别适用于阿尔茨海默病早期标志物的血浆/血清检测。基于单分子免疫检测技术的干血浆斑检测实现了无需低温保存、运输或离心处理的远程采集与定量检测，尤其适用于偏远地区和基层医疗机构的阿尔茨海默病筛查。

化学发光技术：具有无需外部光源、线性范围宽、精密度好等优势，同时兼具自动化程度高、检测通量大、速度快和成本较低的特点。国内多个品牌的阿尔茨海默病标志物试剂盒临床评价数据显示，其检测阳性率低于临床诊断或Aβ-PET/tau-PET的阳性率，主要原因可能在于检测灵敏度不足。

质谱技术：具有检测通量较大、灵敏度相对较高（pg/ml）等特点，能够实现血浆Aβ亚型的定量分析。其临床应用面临复杂的样本前处理流程、较低的自动化以及标准化等挑战。

流式荧光技术：具有高通量、多参数同步检测的技术优势，为阿尔茨海默病多标志物联合检测模式的建立提供了重要技术平台，但其灵敏度的适宜性尚需进一步验证。

ELISA技术：灵敏度较低（ng/ml），难以满足阿尔茨海默病血液蛋白标志物检测需求，不推荐用于阿尔茨海默病血液蛋白标志物的临床检测。

• 血液蛋白标志物是阿尔茨海默病早期筛查、鉴别诊断和进展监测的适宜标志物，但亟需建立标准化的检测流程、质量控制体系和结果解读标准（A级证据，Ⅰ级推荐）。

• 建议开展针对中国人群的大规模、多中心前瞻性队列研究，以建立适用于我国人群的阿尔茨海默病血液蛋白标志物参考区间、诊断临界值及临床应用路径，确保诊断效能的准确性和适用性（A级证据，Ⅰ级推荐）。

• Aβ1-42、Aβ1-40、p-tau217、p-tau181、p-tau231、NfL在血液与脑脊液中具有较好的一致性（A级证据，Ⅱa级推荐）。

• p-tau217、Aβ1-42/Aβ1-40、p-tau217/Aβ1-42、p-tau181、p-tau231可作为阿尔茨海默病早期筛查的首选血液蛋白标志物，优先推荐p-tau217和Aβ1-42/Aβ1-40检测（A级证据，Ⅰ级推荐）。

• 血液SV2A可作为阿尔茨海默病风险预警和早期筛查标志物（C级证据，Ⅱb级推荐）。

• 对于混合型阿尔茨海默病患者，血液蛋白标志物（Aβ1-42/Aβ1-40、p-tau217、p-tau181、p-tau231）可指示阿尔茨海默病病理的存在。在临床怀疑混合型阿尔茨海默病时，应综合临床评估、神经影像学表现及其他非阿尔茨海默病特异性生物标志物进行整合分析，以避免因核心阿尔茨海默病生物标志物浓度变化不典型而造成的漏诊或误诊（B级证据，Ⅱa级推荐）。

• 评估阿尔茨海默病血液蛋白标志物检测技术的适宜性，需综合考察其最低检测限、线性范围、可报告范围、精密度、准确度、敏感度和特异度等关键性能指标，确保这些参数能够满足阿尔茨海默病病程各阶段标志物动态变化的检测需求（A级证据，Ⅰ级推荐）。

• 单分子免疫检测技术灵敏度高，达fg/ml，可覆盖从临床前期、轻度认知障碍期到痴呆期等不同阶段阿尔茨海默病血液标志物的定量检测需求，但通量较低（A级证据，Ⅰ级推荐）。

• 化学发光法检测灵敏度为pg/ml水平，其自动化程度较高，精密性较高，通量大。在实际应用中，需预先评估其能否覆盖不同阿尔茨海默病分期及标志物浓度范围，以确保检测结果的可靠性（A级证据，Ⅱa级推荐）。

• 质谱法具有pg/ml级的灵敏度，成本较低，能够实现血液中阿尔茨海默病蛋白标志物的精确定量。在实际应用中，需预先评估其能否覆盖不同阿尔茨海默病分期及标志物浓度范围，以确保检测的准确性和适用性（A级证据，Ⅱa级推荐）。

• 部分灵敏度较低的检测方法，不推荐用于阿尔茨海默病血液蛋白标志物的临床检测（B级证据，Ⅱb级推荐）。

建议对以下人群开展阿尔茨海默病的早期筛查

• 具有阿尔茨海默病家族遗传风险者（尤其是携带APOEε4等位基因或直系亲属中有阿尔茨海默病患者的人群）

• 出现记忆力反复下降、语言逻辑障碍或情绪性格突变等早期可疑症状者

• 主动关注认知健康的高龄、低教育水平或合并高血压、糖尿病、高脂血症等慢性疾病的中老年人群

临床应用注意事项

• 血液标志物浓度易受分析前变异因素（如采血管类型、离心条件、样本储存温度等）影响，应建立并严格执行标准化操作流程

• 不同检测平台之间存在方法学差异，检测结果尚不能直接互换，各实验室应基于所用平台建立本地参考区间

• 目前多数标志物的临界值及诊断效能证据主要基于欧美人群，直接应用于中国人群可能存在偏差

• 对于混合型阿尔茨海默病患者，需结合神经影像学检查及临床表现进行综合判断

• 部分新兴标志物（如SV2A）的临床价值仍需更大规模的前瞻性研究进一步证实

供稿：Jaya

校对：Meredith

排版：Haojun / Vanessa