TAP Voice丨胃/胃食管结合部腺癌 & HER2阴性丨6月

关键信息

■ 转移性GC/GEJC患者在安全有效的治疗上仍存在未满足的需求。靶向CLDN18.2和PD-L1是一种有前景的治疗策略。佐妥昔单抗（CLDN18.2靶向抗体）联合化疗改善了CLDN18.2阳性、HER2阴性GC/GEJC患者的生存结局。

■ ILUSTRO研究（NCT03505320）是一项全球、开放标签的II期临床试验。队列4评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和纳武利尤单抗作为一线治疗的疗效。本文报告队列4A（安全性导入期）和队列4B（扩展期）的研究结果。队列4的主要疗效终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

■ 共77例患者入组队列4A + 4B（其中85.5%为CLDN18.2高表达）。队列4B的中位访时间为11.5个月，总体人群（n = 71）和CLDN18.2高表达人群（n = 59）的中位 PFS分别为14.8个月和18.0个月；总体人群（n = 58）和CLDN18.2高表达人群（n = 47）客观缓解率（ORR）分别为62.1% 与68.1%。队列4A+4B最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是恶心（80.5%）和食欲减退（72.7%）。

■ 疗效和安全性数据支持在正在进行的III期LUCERNA研究中，对CLDN18.2阳性且PD-L1阳性的晚期GC/GEJC患者进行佐妥昔单抗联合化疗免疫治疗的随机化评估。

关键信息

■ 该研究（NCT03813784）是一项随机、开放标签的III期临床试验，纳入HER2阴性、不可切除、局部晚期或转移性GC/GEJC初治成人患者，按2:2:1随机分配至卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组（A组）、单用CAPOX组（B组），或卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗组（C组）。

■ 主要终点为PD-L1 CPS >1人群和总体人群中A组与B组的总生存期（OS）对比。A组与C组、B组与C组的对比均为描述性分析。

■ 878例接受随机治疗（A组352例；B组349例；C组177例）。在PD-L1阳性人群（中位OS 15.0个月vs 12.5个月；HR 0.80；单侧P=0.02）和总人群（13.5个月vs 12.1个月；HR 0.80；单侧P=0.004）中，A组OS均长于B组。

■ 在PD-L1阳性人群（15.3个月vs 12.5个月；HR 0.76；单侧名义P=0.01）和总人群（14.2个月vs 12.1个月；HR 0.80；单侧名义P=0.02）中，C组也较B组显示出更长OS。A组对比C组未观察到OS获益。≥3级TRAEs发生率：A组239例（67.9%），B组158例（45.3%），C组83例（46.9%）。

■ 在HER2阴性、不可切除的局部晚期或转移性GC/GEJC中，对比单用CAPOX方案，一线使用卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯以卡瑞利珠单抗为基础的维持治疗与更长的OS相关。两种含卡瑞利珠单抗方案之间的探索性比较显示，在维持治疗阶段加用阿帕替尼未带来额外生存获益，且≥3级TRAEs和治疗中止率更高。

关键信息

■ CheckMate 649研究纳入既往未接受过治疗、非HER2阳性、晚期GC/GEJC，随机分配至纳武利尤单抗联合化疗组（n = 789）或单纯化疗组（n = 792）。主要研究终点此前已达到并已报道，本文报告该研究5年随访后的疗效和安全性结局。

■ 随访时间至少60.1个月。在PD-L1 CPS≥5的患者中，对比单纯化疗，纳武利尤单抗联合化疗的OS获益（HR 0.71）和PFS获益（HR 0.71）均持续维持。联合组与化疗组的5年OS率分别为16% 与6%；5年PFS率分别为10% 与6%；BICR评估的ORR分别为58% 与46%；中位缓解持续时间（DoR）分别为8.5个月与6.9个月。

■ 在PD-L1 CPS≥1、PD-L1 CPS≥10，以及所有随机入组患者中，生存获益和缓解获益均得以维持。联合组与化疗组3/4级TRAEs发生率分别为60% 与45%。未观察到新的安全性问题。

■ 这是首份关于PD-1抑制剂联合化疗治疗GC/GEJC的5年随访结果报告。纳武利尤单抗联合化疗在5年随访后继续显示出长期的生存获益和可接受的安全性，进一步巩固了其作为PD-L1阳性患者一线标准治疗的地位。