TAP Voice丨胃/胃食管结合部腺癌 & HER2阳性丨6月

关键信息

■ 靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）可能是治疗HER2阳性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）及结直肠癌（CRC）一种有前景的策略。该研究是一项I期临床试验，旨在评估新型HER2靶向ADC瑞康曲妥珠单抗在这类患者群体中的疗效。

■ 研究纳入标准治疗后进展和/或没有适用标准治疗、HER2表达、晚期GC/GEJC和CRC患者，采用i3+3剂量递增方案，予以瑞康曲妥珠单抗3.2、4.8、6.4和8.0 mg/kg（Q3W）治疗。随后在选定剂量下行药代动力学扩展研究，继而开展临床扩展研究。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）和安全性。

■ 共入组100例患者（57例GC/GEJC，43例CRC）。在8.0 mg/kg剂量组中发生1例DLT。66例（66.0%）患者报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。5例（5.0%）因TRAEs中止治疗。

■ 在HER2阳性GC/GEJC（n = 40）中，瑞康曲妥珠单抗的客观缓解率（ORR）为45.0%，中位无进展生存期（PFS）为9.0个月，中位总生存期（OS）为16.3个月。在HER2 IHC 2+/FISH- 的GC/GEJC（n = 12）中，ORR为25.0%，中位PFS为12.2个月（95% CI，2.8至14.0），中位OS尚不成熟。在 HER2阳性CRC（n = 37）中，ORR为 40.5%，中位PFS为 9.5 个月，中位OS为 22.7 个月。

■ 瑞康曲妥珠单抗在HER2表达、晚期GC/GEJC及CRC中表现出可耐受的安全性和初步疗效。注册号：NCT04513223。

关键信息

■ 泽尼达妥单抗是一种靶向HER2的双特异性抗体，其联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）作为一线治疗，在HER2阳性GC/GEJC的II期研究中显示出良好的疗效和安全性。

■ 该研究是一项开放标签的III期临床试验，纳入HER2阳性晚期GC/GEJC的初治患者，按1:1:1随机分配至泽尼达妥单抗-替雷利珠单抗-化疗组、泽尼达妥单抗-化疗组，或曲妥珠单抗-化疗组。两个主要终点为PFS和OS。

■ 中位随访25.9个月时，泽尼达妥单抗-替雷利珠单抗-化疗组（302例患者中位PFS 12.4个月；HR 0.63）和泽尼达妥单抗-化疗组（304例患者中位PFS 12.4个月；HR 0.65）的PFS均长于曲妥珠单抗-化疗组（308例患者中位PFS 8.1个月）。与曲妥珠单抗-化疗相比，泽尼达妥单抗-替雷利珠单抗-化疗的中位OS更长（26.4个月 vs. 19.2个月；HR 0.72）。在此次中期分析中，泽尼达妥单抗-化疗组（24.4个月）与曲妥珠单抗-化疗（HR 0.80）的中位OS未见显著差异。

■ 泽尼达妥单抗-替雷利珠单抗-化疗组、泽尼达妥单抗-化疗组和曲妥珠单抗-化疗组≥3级不良事件发生率分别为83.3%、73.8% 与74.5%。腹泻是最常见的不良事件，分别发生在24.8%、20.0% 和12.9% 的患者中。

■ 在HER2阳性晚期GC/GEJC中，泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）均较曲妥珠单抗联合化疗带来更长的PFS。在此次中期分析中，泽尼达妥单抗-替雷利珠单抗-化疗的中位OS长于曲妥珠单抗-化疗组；计划进行进一步分析以评估泽尼达妥单抗-化疗组。注册号：NCT05152147。

关键信息

■ GC/GEJC的围手术期治疗正朝着联合HER2靶向治疗、免疫治疗和化疗的多模式策略发展。维迪西妥单抗是一种靶向HER2的ADC，显示出良好的抗肿瘤活性，并与免疫检查点抑制剂存在潜在的协同作用。该研究旨在评估维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和替吉奥新辅助治疗HER2过表达、局部晚期GC/GEJC的疗效。

■ 该研究是一项前瞻性、单臂II期临床试验，纳入HER2过表达（IHC 3+或2+）、cT3-4aN1-3M0的可切除GC/GEJC患者，术前接受3个周期维迪西妥单抗-卡瑞利珠单抗-替吉奥治疗。主要终点为病理完全缓解（pCR）。次要终点包括主要病理缓解（MPR）、ORR、肿瘤降期、无病生存期（DFS）、OS及安全性。

■ 共入组32例患者，其中24例接受了D2切除术。新辅助治疗后的ORR为80.0%（24/30）。在手术队列中，pCR率和MPR率分别为25.0%（6/24）和45.8%（11/24），R0切除率为100%。截至分析时，中位DFS和OS尚未达到。

■ 在ctDNA亚组研究（n = 14）中，治疗期间甲基化来源的肿瘤比例下降，且血浆ERBB2拷贝数增加与组织HER2状态一致。31.3%的患者报告了≥3级TRAEs。

■ 维迪西妥单抗-卡瑞利珠单抗-替吉奥作为新辅助治疗，在HER2过表达、局部晚期可切除GC/GEJC中显示出潜在的抗肿瘤活性，且安全性可接受。