舒沃替尼一线治疗EGFR第20外显子插入突变的晚期NSCLC患者的疗效及安全性：一项全球、多中心、III期临床研究

2~3%的晚期非小细胞肺癌患者携带EGFR第20外显子插入突变，这一突变约占EGFR突变谱的12%左右。20外显子插入突变是异质性很强的突变类型，约有100种突变亚型，并可进一步细分为近环突变、远环突变和螺旋端突变。由于突变导致的空间位阻效应使药物结合口袋变小，因此常规的一代、二代、三代药物无法与突变位点进行结合。含铂双药化疗是常用的治疗选择，ORRR为19~47%，中位PFS为4.5-9.6个月，中位OS为17~25个月，联合免疫检查点抑制剂并未给患者带来进一步获益。埃万妥单抗是一款针对EGFR和MET的双特异性抗体，后线应用于20外显子插入突变的患者，ORRR和中位DoR分别为40%和11.1个月，因此获批后线治疗20外显子插入突变的患者。该药一线与含铂双药化疗联合，中位PFS由6.7个月延长至11.4个月，但目前尚无靶向治疗药物获批。莫博赛替尼获批后线应用于这部分患者，但在III期确认性临床研究中失败，而导致撤市；伏美替尼是一款三代靶向治疗药物，3倍剂量治疗20外显子插入突变的ORR和中位PFS分别为44.3%和8.3个月，目前，III期临床研究正在进行。舒沃替尼是一款可靶向EGFR第20外显子插入突变的药物，并已获批后线治疗EGFR第20外显子插入突变的患者，在前期临床研究中，该药一线应用的中位PFS和ORR分别为10.1-12.4个月，73.1%和78.6%，这项III期、国际、多中心临床研究旨在提供确认性数据。

这是一项国际、多中心、III期临床研究，纳入年龄≥18周岁，组织病理学确认的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，患者携带EGFR第20外显子插入突变且PS评分0~1分，稳定性脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为舒沃替尼300mg，口服，每日一次或给予4-6周期培美曲塞联合铂类药物的化疗，主要研究终点为PFS，第一年每6周进行一次疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。

从2022年12月至2025年5月，共计15个国家154家中心入组。舒沃替尼组和含铂双药化疗组分别入组163例和161例患者，男性患者占比分别为46.6%和34.8%，亚裔患者分别为62.6%和63.4%，基线脑转移患者占比分别为12.9%和12.4%，转移器官数≥3的患者占比分别为43.6%和34.2%，近环突变占比分别为68.1%和67.7%，远环突变占比分别为25.2%和26.7%。

舒沃替尼组和含铂双药化疗组中位随访时间分别为24.0个月和18.0个月，中位PFS分别为10.3个月和7.5个月，HR=0.65，P＜0.0001，12个月PFS率分别为46.1%和26.7%，18个月PFS率分别为33.2%和17.1%，24个月PFS率分别为23.0%和10.3%，ORR分别为58.9%和31.1%，中位DoR分别为11.2个月和7.1个月，中位OS分别为29.8个月和28.8个月，24个月OS率分别为57.4%和56.2%。中位最佳缓解深度分别为-42.1%和-24.7%。

对于携带EGFR第20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，舒沃替尼一线应用的疗效优于含铂双药化疗。