2026 ASCO丨口头报告之肝脏肿瘤

经动脉化疗栓塞（TACE）是不可切除肝细胞癌（eHCC）的标准治疗方案（SoC），可诱导肿瘤免疫应答。STRIDE（单次曲麦利尤单抗[T] + 常规间隔度伐利尤单抗 [D]）方案在 6 年随访中显示出总生存期（OS）获益，已成为不可切除晚期 HCC 的 SoC。 EMERALD-3 研究是探索 STRIDE ± 仑伐替尼（L）与 TACE 联合应用的疗效与安全性，本次报告该研究（NCT05301842）的预设分析。

符合条件的 eHCC 患者（≥18 岁）按 1:1:1 随机分配至：STRIDE（第 1 天 T 300 mg + D 1500 mg，之后 D 1500 mg Q4W）+ L（8mg 或 12 mg Q6）+ TACE 组；STRIDE + TACE 组；或 TACE 组，直至每组达到 175 例患者。随后按 1:1 继续随机，直至 STRIDE + L + TACE 组和 TACE 组达到 275 例/组。D 和 L 持续用药 ≥36 个月，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者退出研究。根据地区、既往姑息性栓塞史及 Up-To-Seven 标准评估的基线肿瘤负荷对患者进行分层。主要终点是 STRIDE + L + TACE 对比 TACE 的无进展生存期（PFS），采用分层 Cox 比例风险模型和分层 log-rank 检验。关键次要终点包括 OS（STRIDE + L + TACE 对比 TACE），以及 PFS 和 OS（STRIDE + TACE 对比 TACE）。

截至 2026 年 2 月 23 日，STRIDE + L + TACE 组293例，STRIDE + TACE 组175例，TACE 组292例。各组基线特征基本平衡。与 TACE 相比，STRIDE + L + TACE 组在 PFS 方面显示出统计学显著改善（HR = 0.70；95% CI, 0.57–0.86；p = 0.0007），且 OS 呈积极趋势（HR = 0.84；95% CI, 0.65–1.09；p = 0.1814）；STRIDE + TACE 组同样改善了 PFS（HR = 0.71；95% CI, 0.56–0.91）和 OS（HR = 0.70；95% CI, 0.51–0.95）；STRIDE ± L + TACE 组显示出更高的 24 个月 OS 率（见表格）。治疗相关不良事件中，3/4 级发生率分别为：STRIDE + L + TACE 组 62.7%，STRIDE + TACE 组 48.6%，TACE 组 18.6%。

对比TACE ，STRIDE + L + TACE显著改善PFS；在中期分析时（死亡率 ≥45%），观察到 STRIDE ± L + TACE 的 OS 呈积极趋势；STRIDE + TACE同样改善了 PFS。不良事件与各单药治疗已知的安全性特征一致。EMERALD-3 研究结果支持 STRIDE ± L + TACE 作为不可切除 eHCC 具有潜力的新选择。

卡瑞利珠单抗（抗PD-1抗体）联合阿帕替尼（VEGFR2 酪氨酸激酶抑制剂）作为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗，对比索拉非尼显著改善了患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；且作为可切除HCC围手术期治疗，相比单纯手术也显著改善了PFS。这项III期研究，旨在评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合 TACE 治疗中期不可切除肝细胞癌（uHCC）的疗效与安全性，现报告预设的 PFS 期中分析结果。

这项多中心、开放标签的III期研究中，符合 TACE 治疗条件的 uHCC 患者（Child-Pugh A级，ECOG 评分0-1分，无肝外扩散）按1:1随机分配至卡瑞利珠单抗（200 mg，静脉给药，每3周一次）+阿帕替尼（250 mg，口服，每日一次）+ TACE 组或单纯TACE组。TACE（传统 TACE 或药物洗脱微球 TACE）由研究者酌情进行。卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼持续使用直至无临床获益、出现不可耐受的毒性或其他方案规定的情况。主要终点为根据 mRECIST 标准由盲态独立影像评审委员会（BIRC）评估的 PFS。截至 2025 年 9 月 13 日，确认 214 例 PFS 事件，并进行了预设的期中分析。

423 例患者（ECOG PS 1分占 22.9%；甲胎蛋白≥400 ng/mL 占 26.7%；门静脉侵犯[vp1/2]占9.7%）随机分配：卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 + TACE 组（214 例）或 TACE 组（209 例）。数据截止时，中位随访时间为 16.4 个月。根据 mRECIST 标准由 BIRC 评估的中位 PFS，卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 + TACE 组显著优于 TACE 组（11.1 个月 vs. 8.3 个月；风险比 0.73 [95% CI 0.56-0.96]；单侧 p=0.0127）。根据 RECIST v1.1标准由 BIRC 评估的 PFS（13.9 个月 vs. 9.5 个月；风险比 0.67 [95% CI 0.50-0.91]），根据 mRECIST 标准由研究者评估的 PFS（13.8 个月 vs. 7.0 个月；风险比 0.61 [95% CI 0.47-0.81]）以及根据 RECIST v1.1标准由研究者评估的 PFS（15.7 个月 vs. 8.4 个月；风险比 0.61 [95% CI 0.45-0.81]）结果一致。卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼带来的 PFS 获益在大多数预设亚组中均存在。虽然 OS 数据尚不成熟，但早期趋势显示，卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 + TACE 组 OS 更优（风险比 0.76 [95% CI 0.46-1.24]）；12 个月 OS 率分别为 91.4% vs. 85.5%，24 个月 OS 率分别为 82.0% vs. 73.3%。在接受治疗的患者中，卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 + TACE 组有 73.7%（157/213）发生 ≥3 级治疗相关不良事件，TACE 组为 28.7%（60/209）；卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 + TACE 组中最常见的 ≥3 级治疗相关不良事件为 AST 升高（20.7% vs. 12.9%）、高血压（19.7% vs. 4.3%）、ALT 升高（17.8% vs. 9.6%）和血小板计数降低（11.3% vs. 2.9%）。

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合 TACE 相比单纯 TACE，在 PFS 方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善，且安全性可控，支持该方案作为适合 TACE 治疗的 uHCC 患者的潜在新治疗选择。OS 随访正在进行中。临床试验信息：NCT05320692。

目前已有多种免疫药物可以一线治疗肝细胞癌（HCC），但疾病进展后的治疗数据有限。IMbrave251（NCT04770896）是全球首个随机 III期试验，旨在评估阿替利珠单抗（atezo）联合仑伐替尼（lenva）或索拉非尼（sora，酪氨酸激酶抑制剂，TKIs）对比单用仑伐替尼或索拉非尼，用于既往经 atezo + 贝伐珠单抗（bev）治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性 HCC（LA/mHCC）患者。本次公布试验最终分析结果。

入组患者为经 atezo + bev 治疗后出现进展的 LA/mHCC（atezo + bev 治疗至少4个周期且至少进行2次肿瘤评估，其中至少一次评估显示疾病稳定或完全/部分缓解）。在 atezo + TKI 组，患者接受 atezo（1200 mg，每3周一次）+ lenva（体重<60 kg：8 mg，体重≥60 kg：12 mg，每日一次）或 sora（800 mg，每日一次）。单用 TKI 组患者接受 lenva 或 sora 单药治疗。主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、RECIST 1.1 评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、至肿瘤进展时间（TTP）、生活质量及安全性。分层因素包括病因（乙型/丙型肝炎感染 vs 非病毒性）、ALBI 评分（1级 vs 2/3级）、甲胎蛋白（<400 vs ≥400 ng/mL）以及 TKI 治疗（lenva vs sora）。

IMbrave251 共入组 557 例患者（全分析集）。中位随访时间为 12 个月。患者被分配接受 atezo + TKI（n=279）或单用 TKI（n=278）。两组中大多数患者接受 lenva 治疗（92.1% vs 索拉非尼7.9%）。截止 2025 年 10 月 10 日，atezo + TKI 组 vs 单用 TKI 组的中位 OS 分别为 14.6 个月与 12.5 个月（分层 HR 0.88；P= 0.2115），中位 PFS 分别为 4.3 个月与 4.8 个月（分层 HR 1.05）；确认的 ORR 分别为 7.5%与 5.8%；中位 DOR 分别为 10.2 个月与 6.9个月（分层 HR 0.47）。其他亚组分析和全身治疗总持续时间将在后续展示。atezo + TKI 组对比单用 TKI 组的中位治疗持续时间，lenva 为 5.6 个月 vs 4.7 个月，sora 为 2.9 个月 vs 2.3 个月。未发现新的或非预期的安全性信号（安全性分析集 n=554）。  

IMbrave251 未达到其主要 OS 终点，但在 TKI 基础上加用 atezo 具有可控的安全性。该研究针对免疫治疗后二线治疗顺序这一重要的、尚未解答的临床问题，提供了具有临床相关性的III期证据，并为LA/mHCC 的二线治疗建立了新的 OS 基准。