TAP Voice丨软组织肉瘤丨6月

关键信息

■ 晚期或转移性软组织肉瘤（STS）的治疗仍存在未满足的临床需求。既往研究显示，曲贝替定联合奥拉帕利方案在经蒽环类方案治疗后进展的晚期STS患者中具有可行性和初步活性。

■ 该研究是意大利肉瘤研究组发起的一项开放标签、II期随机临床试验，纳入蒽环类方案经治的晚期STS成年患者，按1:1随机分配接受曲贝替定（1.1 mg/m2，q21d）联合奥拉帕利（150 mg），或曲贝替定（1.5 mg/m2，q21d）单药治疗。主要终点是6个月无进展生存率（PFS6m）。次要终点包括PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

■ 130例患者接受随机治疗。中位随访37.4个月时，联合组PFS6m和中位PFS分别为32% 和3.9个月，单药组分别为28%和2.9个月（HR 0.722，P= 0.081）。在126例可评估患者中，联合组和单药组的ORR分别为12.7%和7.9%（OR 1.60，P=0.43）。在子宫平滑肌肉瘤亚组中，联合组12个月PFS为42.9%，而单药组为0%。PARP1表达与联合组的PFS改善显著相关（HR 0.537，P=0.009）。联合组≥3级血液学毒性发生率显著更高。

■ 尽管曲贝替定联合奥拉帕利方案达到了预设的PFS统计学显著性阈值（P < 0.10），但在全人群STS患者中，其获益有限。然而，表达PARP1的STS和子宫平滑肌肉瘤患者从该联合治疗中获益显著，支持在这些特定情境下开展进一步的组织学及生物标志物驱动的研究。

关键信息

■ 这项开放标签的IB/II期研究，在既往未接受过蒽环类药物治疗的晚期STS患者中，评估了标准治疗多柔比星联合度伐利尤单抗的疗效和安全性，并识别出最可能从该联合治疗中获益的患者。

■ 该研究（NCT03802071）纳入既往未接受过蒽环类药物或PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期STS患者。Ib期研究评估了不同剂量多柔比星联合度伐利尤单抗的安全性和耐受性。II期研究评估了治疗疗效，主要终点为ORR。

■ 由于在Ib期试验（n = 3）中未观察到剂量限制性毒性，因此推荐的II期剂量为75 mg/m²多柔比星。在41例可评估患者中，1例达到完全缓解，12例达到确认的部分缓解，ORR为31.7%。中位PFS为7.6个月，中位OS为23.8个月。最常见的3-4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症（53.4%）、血小板减少症（13.9%）和贫血（11.6%）。

■ 在预先设定的探索性相关性分析中，无RTK-RAS通路基因改变（HR 6.446；P = 0.002）和PD-1高表达（HR 0.214；P = 0.006）被确认为更长PFS的独立预测因素。

■ 多柔比星联合度伐利尤单抗方案在晚期STS中显示出良好的疗效，且毒性特征可接受。

关键信息

■ 不可切除或转移性STS患者的预后仍然不佳。有证据表明，抗血管生成药物与化疗联合应用可抑制肿瘤生长。该研究旨在评估卡博替尼联合替莫唑胺（双重靶向VEGF和MET通路）在不可切除或转移性平滑肌肉瘤和其他STS患者中的疗效。

■ 该研究（NCT04200443）是一项多中心、单臂、导入性Ⅱ期临床试验，纳入晚期平滑肌肉瘤（队列1）和其他STS（队列2；探索性）患者，接受卡博替尼联合替莫唑胺治疗。队列1的主要终点是ITT人群的12周PFS。

■ 共72例患者入组接受治疗（队列1：n=42；队列2：n=30），中位随访18.0个月。在队列1中，31例（74%）在仍接受治疗的情况下达到了12周无进展生存。研究结束时，20例（48%）队列1患者和23例（77%）队列2患者因疾病进展死亡。

■ 最常见的3-4级不良事件包括血小板计数减少（22例 [30%]）、中性粒细胞计数减少（13例 [18%]）、高血压（7例 [10%]）和腹泻（6例 [8%]）。未发生治疗相关死亡。

■ 卡博替尼联合替莫唑胺显示出有意义的临床获益，可能成为不可切除或转移性平滑肌肉瘤患者的一种可行治疗选择。该方案耐受性良好，未发现新的安全性信号。