HypoG-01研究：乳腺癌大分割放疗“短程高效”且不增加患肢水肿

对于需要接受区域淋巴结放疗的高风险早期乳腺癌患者，放疗方案的选择一直是临床关注的焦点。传统5周的常规分割放疗疗效确切，但治疗周期长，给患者生活和医疗资源带来沉重负担。虽然大分割放疗（3周）在全乳放疗中早已成为标准，但其在包含区域淋巴结（如锁骨上、内乳区）的更复杂放疗场景中的应用，一直因担心会增加臂丛神经损伤、心脏毒性及上肢淋巴水肿等晚期并发症而进展缓慢。

近期，一项发表在顶级医学期刊《柳叶刀》上的重磅研究“5-year results of hypofractionated locoregional radiotherapy in early breast cancer HypoG-01 (UNICANCER): a French multicentre, randomised, non-inferiority, phase 3, open-label, controlled trial. “——法国的HypoG-01试验，为解答上述疑虑提供了强有力的循证医学证据，或将改变局部晚期乳腺癌放疗的临床实践。该研究旨在直接比较3周大分割放疗（40 Gy/15次） 与5周常规分割放疗（50 Gy/25次） 在接受乳腺/胸壁和区域淋巴结放疗的早期乳腺癌患者中的效果和安全性。

这项非劣效性、开放标签、多中心、随机III期试验在法国29个中心进行，纳入18岁及以上、原发性肿瘤经完全显微镜下切除后需行淋巴结照射的浸润性乳腺癌女性患者。患者按1:1的比例随机分配至3周放疗（试验组）或5周放疗（对照组），照射范围包括区域淋巴结和胸壁或乳腺。主要终点是患侧手臂淋巴水肿，定义为与基线和对侧手臂相比，在同侧尺骨鹰嘴近端15cm、远端10cm或两处测量点的臂围增加≥10%。

入组情况：在2016年9月26日至2020年3月27日期间，共纳入1265例患者，其中1221例被纳入符合方案分析（中位随访4.8年[IQR 4.01-5.02]），614例分配至3周放疗组，607例分配至5周放疗组。中位年龄为58岁（IQR 49-68）。

1. 主要终点：淋巴水肿风险非劣效

共275例（25%）患者出现手臂淋巴水肿（3周放疗组143例，5周放疗组132例）。在手臂淋巴水肿风险方面，3周放疗不劣于5周放疗（HR 1.02 [95% CI 0.79-1.31]，非劣效性p<0.001），两组3年累积发生率分别为23.4%（95% CI 19.7-27.6）和22.2%（95% CI 19.5-26.3）。

2.亚组分析

无论患者年龄、BMI、手术方式、淋巴结状态如何，3周放疗对淋巴水肿的影响在所有预设亚组中均保持一致。这意味着该方案的获益是普适性的，几乎适用于所有需要淋巴结放疗的患者。

3. 安全性数据

两组在肩关节活动受限、皮肤纤维化、疼痛、疲劳等其他晚期不良反应的发生率上均无明显差异。≥3级的严重不良事件发生率在3周组和5周组分别为8%和13%，整体安全谱相似。

图1. HypoG-01试验流程图

图2. 按放疗方案分组的患侧手臂淋巴水肿累积发生率

图3. 按预设因素分组的患肢淋巴水肿风险森林图

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