2026 ASCO丨III期CROWN研究7年数据更新：洛拉替尼 vs. 克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌

经过5年的随访，III期CROWN研究的中位无进展生存期（PFS）仍未达到（NR），这也是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中报道的最长PFS。鉴于洛拉替尼在5年随访后带来的PFS优势，以及研究在最初24个月后事件发生率降低，研究者旨在量化7年的长期生存数据。

296例初治晚期ALK阳性NSCLC患者被随机分为两组，分别接受洛拉替尼100mg每日一次（n=149）或克唑替尼250mg每日两次（n=147）。本项事后分析报告了研究者评估的疗效结果、安全性以及生物标志物分析结果。未在两组间进行正式的统计学检验。

截至2025年10月31日，洛拉替尼组149例患者中有66例（44%）仍在接受治疗，而克唑替尼组142例患者中仅4例（3%）仍在接受治疗。洛拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为83.0个月（95%Cl：81.2-86.3）和77.2个月（36.8-NR），洛拉替尼组的中位PFS尚未达到（95%Cl：68.5-NR），克唑替尼组为9.1个月（95%Cl：7.4-10.9）（HR=0.19；95%Cl：0.13-0.26）；两组7年PFS率分别为55%（95%Cl：46%-63%）和3%（95%Cl：1%-8%）。

洛拉替尼组24个月时未出现PFS事件的患者在第7年时的PFS率为79%。在所有预先指定的亚组中，PFS获益均保持一致。洛拉替尼治疗超过30个月后，未出现新的颅内进展事件。洛拉替尼组的中位至颅内进展时间（IC-TTP）为无法评估（95%Cl：NR-NR），克唑替尼组为16.4个月（95%Cl：12.7-21.9）（HR=0.06；95%Cl：0.03-0.12）。方案设定的总生存期（OS）分析所需的事件数尚未达到；OS随访仍在进行中。

安全性特征与随访5年报告的结果一致，洛拉替尼组77%的患者发生全因3/4级不良事件（AEs），克唑替尼组为57%。洛拉替尼组和克唑替尼组因治疗相关不良事件（TRAEs）导致永久停药的发生率分别为5%和6%。在使用洛拉替尼治疗的前26个月内，未出现因TRAEs导致的永久停药。洛拉替尼组有34%的患者报告了剂量调整（17%降低1个剂量水平，17%降低2个剂量水平）。剂量减少与未减少的患者长期疗效相似。关于不同分子亚型以及治疗结束时出现的耐药机制对患者结局影响的探索性分析正在进行中。

在长达7年的随访后，CROWN研究的中位PFS仍未达到。洛拉替尼在初治晚期ALK阳性NSCLC患者中显示出前所未有且高度持久的获益。24个月时未出现PFS事件的患者7年时的PFS率为79%。更长时间的随访显示，新增的PFS事件极少，未出现新的颅内进展事件，也未出现新的因TRAEs导致的永久停药事件，这表明对于大多数晚期ALK阳性NSCLC患者而言，洛拉替尼具有显著的长期疗效。临床试验信息：NCT03052608。

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