TAP Voice丨高危尿路上皮癌丨5月

关键信息

■ 尽管进行了手术治疗，肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）的复发率仍然很高。III期CheckMate 274试验表明，与安慰剂相比，辅助纳武利尤单抗改善了MIUC患者的无病生存期（DFS）。本文报告5年随访结果，包括ctDNA的探索性分析。

■ 709例术后复发风险较高的MIUC患者按1:1随机分配接受纳武利尤单抗或安慰剂治疗，疗程≤1年。主要终点为DFS。总生存期（OS）为关键次要终点。

■ 在所有随机化患者中，纳武利尤单抗组与安慰剂组的中位DFS分别为21.9个月与11.0个月（HR 0.74）；中位OS分别为75.0个月与50.1个月（HR 0.83）。在PD-L1表达≥1%的患者中，中位DFS分别为55.5个月与8.4个月（HR 0.58）。

■ 在 133 例可评估患者中，54 例（40.6%）在根治术后检测到基线 ctDNA。基线未检测到ctDNA与可检测到的患者中位DFS分别为52.1个月和5.0个月（HR 0.30）。在纳入ctDNA分析且检测到ctDNA的患者中，纳武利尤单抗组与安慰剂组的中位DFS HR为0.35；而在未检测到ctDNA的患者中，纳武利尤单抗组与安慰剂组的中位DFS HR为0.99。未发现新的安全性信号。

■ 5年随访结果证实，辅助纳武利尤单抗在高危MIUC中具有持久的DFS获益和一致的安全性特征。事后探索性ctDNA评估识别出了复发风险最高的患者，并可能为个体化辅助治疗策略提供参考，但尚需进一步验证。

关键信息

■ III期CheckMate 274研究结果显示，对比安慰剂，辅助纳武利尤单抗改善了高危MIUC患者的DFS。识别与治疗结局相关的生物标志物有助于优化患者选择，并揭示疾病的免疫生物学特征。为评估关键生物标志物在辅助MIUC治疗中的相关性，该研究开展了广泛的肿瘤生物标志物探索性分析。

■ 差异基因表达和基因特征分析发现，免疫相关基因和通路，尤其是高干扰素-γ特征，可预测纳武利尤单抗治疗患者的DFS改善。研究还分别发现，CD4基因表达具有阳性预测价值，而CD8 T细胞浸润指标具有预后价值。

■ 一项综合预测模型提示，肿瘤细胞PD-L1高表达、CD4基因高表达、肿瘤突变负荷评分高、接受过新辅助顺铂治疗以及转化生长因子-β基因特征评分低，对预测纳武利尤单抗治疗患者结局改善的贡献最大。

■ 这些结果进一步证实了已有研究关于适应性免疫的肿瘤生物标志物在影响 PD-1/PD-L1 阻断治疗应答中具有重要作用的观点，同时也表明，这些发现可能具有预测性质，而不仅仅是预后性质。

关键信息

■ 此前报告过一项前瞻性、多中心、II期临床试验结果。该试验显示，57例高危局限性上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者接受4个周期的新辅助化疗（NAC，方案为吉西他滨联合分次给药顺铂）后，病理缓解率（<ypT2N0）为63%。本文报告更新的长期肿瘤学结局。

■ 结局指标包括DFS、 癌症特异性生存期（CSS）、OS和膀胱无复发生存期（B-RFS）。分析分别在试验队列（主要分析）和一个扩展队列（次要分析）中进行，该扩展队列纳入额外69例患者，总样本量为126例。

■ 中位随访时间为5.4年，共发生20例DFS事件、11例CSS事件和18例OS事件。估计的7年生存率：DFS为60%，CSS为77%，OS为72%。对NAC有应答患者的7年DFS（78% vs 31%；log-rank p < 0.001）、CSS（90% vs 56%；log-rank p = 0.002）和OS（87% vs 48%；log-rank p < 0.001）均显著优于无应答者。

■ 在126例接受NAC的扩展队列中，研究结果与上述结果相似。B-RFS与NAC疗效无关。这些数据支持将NAC纳入高危非转移性UTUC的治疗模式。