ASCO 2026：肺癌疗效标准的再思考

文章的切入点，是备受关注的CROWN研究7年随访更新。数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK融合阳性的晚期NSCLC患者，在接近7年的随访后，洛拉替尼组中位PFS仍未达到，7年PFS率达到55%，而对照组克唑替尼组仅为3%。此外，洛拉替尼仍然展示了良好的入颅脑活性。接受洛拉替尼治疗的患者，30个月后未出现新的颅内进展。洛拉替尼组至颅内进展的中位时间未达到，克唑替尼组为16.4个月。但在Passaro看来，CROWN的重要意义，早已超越“ALK领域出现了更强TKI”本身。

Passaro在文中特别强调，转移性肺癌中的“7年”，并不是一个普通数字。

它意味着数年的复查、门诊、影像评估、治疗决策以及不良反应管理；意味着患者一次次等待CT结果时的焦虑，也意味着生活本身仍在继续。疗效不再只是Kaplan-Meier曲线上的统计学差异，而是真实存在于患者生命中的时间。

过去二十年，晚期肺癌治疗的核心目标始终围绕“延长生存”展开。无论是化疗、靶向治疗还是免疫治疗，研究最重要的终点往往集中于中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及客观缓解率（ORR）。然而，随着ALK、EGFR等驱动基因阳性肺癌患者逐渐出现越来越长的长期生存，治疗目标正从追求“平均获益”转向关注能够实现5年、7年甚至更久无进展生存及高质量生活的长期获益群体。以ALK领域为代表的精准治疗不仅重新设定了临床期待值，更将关注点从单纯的药物疗效拓展至建立涵盖长期系统控制、脑保护及正常生活维持的疾病管理体系，推动肺癌真正向“慢病化管理”跨越，从根本上重塑患者的生命轨迹。

这也正是ASCO 2026上更广泛的ALK研究项目备受瞩目的原因：包括neladalkib（8503）、deulorlatinib（8638）、阿来替尼和/或洛拉替尼耐药后的序贯治疗（8604, 8606）、软脑膜转移与第三代ALK抑制剂（8644），以及布格替尼长期获益的ctDNA预测模型ALFA评分（8646）。这些并不是孤立的数据碎片，它们都围绕着同一个核心命题：一旦持久的疾病控制成为可能，下一代的整体治疗策略该如何设计？

Passaro针对EGFR突变的非小细胞肺癌领域指出，EGFR治疗不再是简单的TKI药物间无进展生存期（PFS）的较量，而是演变为一系列临床问题，包括一线优化、脑转移控制、特殊突变（如exon20ins、L858R）应对、基于抗体的联合治疗以及复杂耐药机制（如MET介导逃逸、 C797X/C797S）管理的长期动态战略等等。

在 2026 年 ASCO 大会上，WU-KONG28 研究（LBA8500）比较了舒沃替尼与含铂化疗在 EGFR 20号外显子插入突变晚期NSCLC一线治疗中的疗效，试图回答一个关键问题：这一历来治疗困难的人群，是否能够真正迈入一线靶向治疗时代。

REVOL858R 研究（LBA8518）则提出了另一个同样重要的问题：对于 EGFR L858R 突变患者，我们是否不仅能够通过抑制 EGFR 本身来提升疗效，还能够通过重塑其周围的血管生成及肿瘤生物学微环境，进一步改善治疗效果？

还有很多研究，则是围绕耐药机制与疾病长期控制的整体布局：包括埃万妥单抗联合兰泽替尼在非典型 EGFR 突变 NSCLC 中的研究（8501）；silevertinib 针对非经典 EGFR 突变及 C797S 耐药突变的研究（8519、8620）；DZD6008 针对C797X耐药突变的研究（8520）；高剂量伏美替尼用于 EGFR-TKI 耐药后脑转移患者的研究（8607）；伏美替尼联合化疗用于一线第三代 EGFR-TKI 进展后的研究（8610）；具有良好血脑屏障穿透能力的 EGFR 抑制剂 VRN110755（8623）；以及针对 MET/EGFR 耐药生物学机制的相关研究（8642、8643）。

Passaro认为，EGFR 领域未来的价值评判标准，将不再仅仅取决于某项研究是否改善了中位无进展生存期或总生存期。最终目标是通过综合战略真正改变疾病的自然病程，实现长期、深度且可预测的疾病控制。

Passaro认为，基于LIBRETTO-432（LBA3），关于塞普替尼辅助治疗IB-IIIA 期 RET 融合阳性 NSCLC 的价值这一研究，精准肿瘤学正在从“治疗可见的转移性疾病”，迈向“预防术后复发”。

在晚期转移性疾病中，疗效评估主要关注肿瘤负荷变化；而在辅助治疗阶段，更关注复发风险、肿瘤生物学特征及影像学难以发现的微小残留病灶（MRD）。因此，辅助治疗对精准分子分型的要求更高，也更需要避免不必要治疗，这也是 RET 辅助治疗研究受到关注的重要原因。

其中，AcceleRET-Lung （8504）研究评估了一线普拉替尼用于晚期 RET 融合阳性 NSCLC 的疗效； lunbotirib（8505）、APS03118（8617）以及 soxataltinib（8639）等新一代 RET 抑制剂的出现，也显示出 RET 靶向治疗正逐步从晚期治疗延伸至“以治愈为目标”的治疗策略。

因此，人们关注 RET，不仅仅是关注其疗效数据本身，更是在关注它将如何重塑未来肺癌治疗体系的整体架构。

在2026年ASCO大会上，免疫治疗的故事核心已不再仅仅是围绕PD-1或PD-L1基石药物不断地做“加法”，而是探索“精准强化”——即基于肿瘤生物学特征，为真正需要强化治疗的患者选择更合适的联合策略。

HARMONi-6（LBA4）研究比较依沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗用于初治晚期鳞状 NSCLC，将成为本届大会最受关注的数据之一。

OptiTROP-Lung05（8506）研究评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药治疗，推送ADC联合免疫治疗进入一线治疗核心讨论。

LBA8507 研究则探索贝莫苏拜单抗联合化疗及安罗替尼的“免疫+抗血管生成”策略。

与此同时，PD-1/VEGF 双特异性抗体相关研究也出现在8513和8514中；而 TRITON 研究（8515）则直面肺癌中最具耐药性的生物学领域之一，携带 STK11、KEAP1 及 KRAS 突变的非鳞状转移性 NSCLC。

这些研究背后最核心的问题其实是：哪些患者真正需要更强的治疗？答案不再是简单“加药”，而是基于血管微环境、免疫状态、耐药机制及关键突变等生物学特征进行精准筛选。

Passaro 认为，“经验式”扩张免疫治疗的时代正在结束，“精准筛选后的免疫强化时代”才刚刚开始。

肺癌领域的 ADC（抗体偶联药物）发展正在迅速推进。ASCO 2026 上，ADC 相关研究密集涌现：包括 HLX43（8512）、sigvotatug vedotin（8522）、FZ-AD004（8523）、telisotuzumab vedotin（8524）、SHR-1826（8525）、EGFR/c-MET 双特异性 ADC DM005（8530）、HER2-TKI 经治后使用 trastuzumab deruxtecan 的研究（8531），以及针对 CD56、DLL3 和 B7-H3 的新一代 ADC 项目（3000、3001、3002）。

Passaro认为，尽管 ADC 在肺癌领域展现出巨大的发展潜力，但目前我们对其最佳应用方式仍远未完全理解。真正决定 ADC 能否改变治疗格局的，并不只是令人惊艳的疗效数据，而是背后复杂的肿瘤生物学与精准患者筛选机制。由于肺癌在空间分布、时间演化、既往治疗及免疫微环境等方面都存在高度异质性，仅有“靶点表达”并不足以指导治疗。未来 ADC 的突破，更依赖于对靶点密度、组织表达差异、旁观者效应、载荷特性、肺毒性、生物标志物稳定性以及与免疫治疗、靶向治疗合理序贯策略的深入理解。ADC 的前景无疑广阔，但只有建立在严谨、克制且具战略性的研发基础之上，这一领域才可能迎来真正具有长期价值的爆发。

小细胞肺癌（SCLC）仍是胸部肿瘤中最具挑战性的疾病之一，但 ASCO 2026 显示其治疗格局正在变得更加清晰。

本届大会涵盖了多个重要研究方向：包括广泛期 SCLC 中胸部放疗联合铂类/依托泊苷及度伐利尤单抗的研究（LBA8005）；塔拉妥单抗对比化疗的颅内疗效研究（8006）；依沃西单抗联合脂质体伊立替康用于化免治疗后患者的研究（8007）；ABBV-706 联合或不联合 budigalimab 的研究（8008）；DLL3 靶向 CAR-T 治疗（8012）；以及 alveltamig 介导的 DLL3/DLL3/CD3 三特异性 T 细胞衔接策略（8096、8109）。

整体来看，SCLC 正从过去相对单一的治疗框架，逐步进入多靶点、多机制并行的探索阶段，研究方向也更具结构性与生物学依据。

文章末尾，Passaro总结道，ASCO 2026的意义绝不仅仅在于有多少新疗法进军肺癌领域。

其核心是，我们是否已经准备好围绕‘长期疾病控制、中枢神经系统（脑）保护、生物学精准分层以及治愈级精准治疗’这几个维度，去重新定义‘疗效’的标准。

CROWN 研究抛出了这个极具挑战性的命题；而 EGFR、RET、免疫联合治疗、ADC药物 以及 SCLC 等领域的进展，将共同检验这一愿景在不同领域中的延展程度。

当所有数据发布后，真正值得讨论的问题将是：我们仍然只是在优化治疗方案，还是已经开始真正“改变肺癌的自然病程”？

原作者丨Antonio Passaro

联系方式丨antoniopassaro@gmail.com

责任编辑丨MM

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