News | 乌帕替尼已向FDA提交用于成人及青少年重度斑秃的上市申请

斑秃是一种慢性自身免疫性疾病，可导致从头皮圆形斑片状脱发至全身毛发完全脱落的不同程度毛发丢失，累及头皮、面部、眉毛及睫毛等部位。尽管其发病机制为免疫介导，但常被误认为单纯美容问题，给患者带来显著的社会污名化及心理负担，严重影响日常生活质量。

UP-AA临床项目包含两项独立重复的III期随机、双盲、安慰剂对照研究（Study 1和Study 2），全球248个研究中心共纳入1399例12~63岁重度斑秃患者。研究分为两个阶段：A期为24周双盲安慰剂对照期，受试者按1:1:1随机分配至乌帕替尼15mg组、30mg组或安慰剂组；B期为28周盲法延长期，原乌帕替尼组继续原剂量治疗，原安慰剂组根据24周SALT评分重新随机分配至乌帕替尼15mg/30mg组或继续安慰剂治疗，总研究周期52周。

基线特征

两项研究患者基线疾病严重程度一致：平均基线SALT评分为84，约51%（716/1399）的患者基线SALT评分≥95，代表近全秃或全秃人群。

疗效结果

研究同时达成主要终点（24周SALT≤20，即≥80%头皮毛发覆盖）和关键排序次要终点（24周SALT=0，即完全头皮毛发覆盖），且疗效随治疗时间延长进一步提升，具体数据如下：

安全性结果

乌帕替尼15mg和30mg治疗组在52周的安全性特征与24周观察结果一致，也与乌帕替尼既往已获批适应症的安全性数据相符，未发现新的安全性信号。

乌帕替尼由艾伯维科学家自主研发，是一种口服JAK抑制剂，酶学及细胞实验显示其对JAK1的抑制活性显著高于JAK2、JAK3和TYK2。目前，乌帕替尼已在全球多个国家获批用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、巨细胞动脉炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、12岁及以上中重度特应性皮炎、2岁及以上多关节型幼年特发性关节炎、2~18岁活动性银屑病关节炎等免疫介导性疾病。

除斑秃外，乌帕替尼还在开展化脓性汗腺炎、大动脉炎、系统性红斑狼疮、白癜风等疾病的III期临床研究。截至目前，乌帕替尼用于斑秃的适应症尚未获得任何国家或地区批准，其安全性和有效性正接受美国FDA及欧洲药品管理局（EMA）的审评。

此次乌帕替尼重度斑秃适应症的上市申请，基于大样本III期临床研究的稳健疗效和一致的安全性数据，有望为全球重度斑秃患者提供新的系统治疗选择，尤其是为近全秃/全秃患者带来实现完全毛发再生的可能。