News | NPF发布GLP-1受体激动剂治疗银屑病权威综述，IL-17抑制剂IIIb期联合治疗数据同步发布

银屑病是一种慢性免疫介导性炎症性疾病，除皮肤病变外，常合并心血管疾病、代谢综合征、慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等多系统共病，显著增加患者死亡率与治疗复杂度。美国心脏协会与美国皮肤病学会指南均已将银屑病列为心血管风险增强因素。

GLP-1 RAs最初获批用于2型糖尿病与肥胖治疗，后续研究证实其可同时作用于代谢与炎症通路，改善银屑病患者的皮肤病变与全身共病。但此前皮肤科领域缺乏针对这类药物的共识性指导，本综述填补了这一空白。

GLP-1 RAs通过两条独立通路发挥抗银屑病作用，所有机制均有基础与转化研究支持：

▸ 代谢调节通路：促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、调节下丘脑食欲中枢，实现减重（尤其是内脏脂肪减少）与改善胰岛素敏感性。

▸ 免疫调控通路：抑制NF-κB、JNK及NLRP3炎症通路，降低TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子水平，上调抗炎因子IL-10；转化研究显示，其可减少银屑病患者真皮γδ T细胞密度，且PASI评分改善与γδ T细胞数量降低呈显著正相关（r=0.89）。

双靶点GIP/GLP-1激动剂（如替尔泊肽）在上述通路基础上，进一步增强胰岛素敏感性与减重效果，其HbA1c降低与体重减轻幅度显著优于单靶点GLP-1 RAs。

皮肤病变改善

已纳入NPF综述的研究显示，GLP-1 RAs可使合并肥胖或2型糖尿病的银屑病患者PASI评分降低40%~80%，同时伴随DLQI生活质量评分显著改善。关键研究数据如下：

依奇珠单抗+替尔泊肽实现 "皮肤-关节-代谢" 三重获益

TOGETHER-PsO：斑块状银屑病合并超重/肥胖

该研究纳入274例中重度斑块状银屑病合并超重/肥胖患者（平均BMI 39.2），随机分为依奇珠单抗联合替尔泊肽组或依奇珠单抗单药组，随访36周。

关键疗效结果：

▸ 主要终点：联合治疗组27.1%的患者同时达到PASI 100（皮损完全清除）和体重减轻≥10%，显著高于单药组的5.8%（RD=21.2%，P<0.001）

▸ 皮肤清除率：联合治疗组PASI 100达标率为40.6%，高于单药组的29.0%（RD=11.6%，P=0.04）

▸ 代谢改善：联合治疗组69.2%的患者体重减轻≥10%，平均体重下降14.6%，同时显著改善血压、血脂及糖化血红蛋白水平

TOGETHER-PsA：银屑病关节炎合并超重/肥胖

该研究纳入271例活动性银屑病关节炎合并超重/肥胖患者，同样采用依奇珠单抗联合替尔泊肽对比单药治疗。

关键疗效结果：

▸ 主要终点：联合治疗组31.7%的患者同时达到ACR50（关节症状改善≥50%）和体重减轻≥10%，而单药组仅为0.8%（P<0.001）

▸ 关节改善：联合治疗组ACR50达标率为33.5%，较单药组的20.4%提高 64%（P<0.05）

安全性特征

▸常见不良反应：一过性胃肠道症状，包括恶心（33%-44%）、腹泻（23%-31%）、呕吐（11%-25%）、便秘（17%-24%），多在剂量滴定阶段出现，随时间逐渐缓解。

▸ 严重不良反应：罕见，包括胰腺炎、胆囊疾病、糖尿病视网膜病变恶化（快速降糖时）；现有证据不支持胰腺癌风险增加。

▸ 绝对禁忌症：个人或家族史的甲状腺髓样癌（MTC）、多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）、妊娠、哺乳期及药物过敏。

联合用药

GLP-1 RAs无广泛免疫抑制作用，可安全与甲氨蝶呤、环孢素及生物制剂联用，无临床意义的药代动力学相互作用。与PDE4抑制剂、TYK2抑制剂、JAK抑制剂的联合安全性仍在研究中。

基于NPF综述及最新临床试验结果，GLP-1 RA在银屑病治疗中的应用已从理论走向实践。

NPF建议，以下患者可考虑将 GLP-1 RA作为辅助治疗：

▸ BMI≥30的中重度银屑病患者，尤其是对传统生物制剂应答不佳者

▸ 合并轻度2型糖尿病（HbA1c 7.0%-8.9%）的银屑病患者

▸ 合并代谢综合征、心血管疾病高风险的银屑病患者

临床应用中需注意：

▸ 优先选择已批准的GLP-1 RA制剂，避免使用复方或微剂量产品

▸ 采用逐步剂量滴定方案，以减少胃肠道不良反应

▸ 建立多学科协作模式，皮肤科医生与内分泌科、心内科医生共同管理患者

GLP-1 RA及双重GIP/GLP-1激动剂的出现，为银屑病治疗带来了从“单一抗炎”向“炎症-代谢双轴调控”的范式转变。NPF 的这份指南性综述为皮肤科医生提供了全面的临床指导，而TOGETHER系列研究则进一步证实了联合治疗的卓越疗效。

未来，仍需开展更大规模、更长随访时间的随机对照试验，以明确GLP-1 RA在无代谢共病银屑病患者中的疗效，探索最佳联合方案及生物标志物指导下的精准治疗策略，最终实现银屑病患者的全面健康管理。