News | Abdakibart治疗中重度化脓性汗腺炎的2期LOTUS研究达主要终点

近期，抗白介素（IL）-1β单克隆抗体Abdakibart（AVTX-009）治疗中重度化脓性汗腺炎（HS）的2期LOTUS研究阳性顶线结果已公布。该研究的两个剂量组均达到主要终点，创下同等规模及更大规模HS临床研究中最高的HiSCR75/HiSCR50应答率，且在生物制剂经治患者中保持一致疗效，安全性与安慰剂相当。这一突破性进展为HS治疗领域带来了新的希望，也验证了IL-1β作为HS核心治疗靶点的巨大潜力。

LOTUS研究（NCT06603077）是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，共纳入253例成人中重度HS患者，按1:1:1分配至两个治疗组（300 mg负荷剂量，150 mg每2周1次[Q2W]组，n=83；600 mg负荷剂量，300 mg每4周1次[Q4W]组，n=84）和安慰剂组（n=86），治疗周期16周。主要终点为第16周达到脓肿和炎症性结节总数较基线减少≥75%，且脓肿或引流窦道数较基线无增加（HiSCR75）的患者比例。

1. 主要终点结果：两个剂量组的HiSCR75应答率均显著优于安慰剂，且应答率几乎一致（图1）

▸ 150mg Q2W组42.2% vs. 安慰剂组25.6%（P=0.018）

▸ 300mg Q4W组42.9% vs. 安慰剂组25.6%（P=0.015）

▸ 综合治疗组（150mg Q2W组+300mg Q4W组）42.5% vs. 安慰剂组25.6%（P=0.004）

这一结果是目前同类规模或更大规模的临床研究中，各单独剂量组及综合分析结果所显示出的HiSCR75最大改善幅度，优于已获批的阿达木单抗、司库奇尤单抗、比奇珠单抗以及在研的多款疗法。

2. 次要终点：全面且深度的疾病改善

▸ HiSCR50 应答率：综合治疗组（61.7%，P=0.0009）、150mg Q2W组（59.0%，P=0.013）和300mg Q4W组（64.3%，P=0.001）的HiSCR50应答率均显著高于安慰剂组（图2），同样为同类研究最高水平。

▸ 起效迅速：HiSCR75应答率的组间差异在治疗第4周即已显现，并持续维持至第16周，为患者提供快速的疼痛和症状缓解（图3）。

▸覆盖生物制剂经治人群：无论患者是否接受过生物制剂治疗，Abdakibart均表现出一致的疗效。在既往接受过阿达木单抗、司库奇尤单抗和/或比美吉珠单抗治疗的患者中，150mg Q2W组和300mg Q4W组的HiSCR75应答率分别为33.3%和45.5%，显著高于安慰剂组的23.1%（图4），填补了这部分患者的治疗需求。

▸ 疾病症状深度改善：在治疗早期即观察到IHS4评分和引流窦道数量下降并持续至16周

• IHS4评分：第16周时，两个治疗组较基线平均变化为-14.5分（150mg Q2W组，P=0.002）和15.9分（300mg Q4W组，P=0.012），显著优于安慰剂组的-8.2分。

• 引流窦道：两个治疗组平均减少1.8个，而安慰剂组平均减少0.6个（150mg Q2W组，P=0.006；300mg Q4W组，P=0.008）

大多数不良事件为轻至中度，最常见的为头痛和恶心。研究期间未报告中性粒细胞减少、严重感染、机会性感染相关的不良事件。

澳大利亚新南威尔士大学皮肤病学教授John Frew博士表示：“现有疗法虽然有一定疗效，但仍有超过一半的患者无法获得持续的疾病控制，尤其是那些已经接受过多种生物制剂治疗的患者。Abdakibart的2期研究结果令人振奋，它不仅应答率更高，而且起效更快，对引流窦道这种最难治的症状也有显著改善。若3期研究能复现这些结果，Abdakibart将彻底改变HS的治疗格局。”

目前，与Abdakibart相关的3期临床试验的正在计划推进中。总体而言，LOTUS研究证实了高特异性抗IL-1β单抗Abdakibart在HS治疗中的临床价值，为HS的发病机制研究和药物开发提供了全新方向。