AAD 2026视频特辑 | 郑文军教授：银屑病生物制剂3.0时代，IL-23抑制剂的一线地位与长期管理优势

银屑病是一种炎症性、免疫介导的系统性疾病，位列皮肤科日常接诊病种第4-5位，具有易复发、可累及多系统的特点。历经甲氨蝶呤时代、维A酸时代、环孢素时代后，银屑病治疗于21世纪初进入生物制剂时代，并逐步完成三次迭代：

• 1.0时代（TNF-α抑制剂）：以阿达木单抗为代表，实现了PASI 75的治疗目标；

• 2.0时代（IL-17抑制剂）：2019年司库奇尤单抗上市，推动治疗进入PASI 90乃至PASI 100时代；

• 3.0时代：核心聚焦疾病修饰作用，强调通过早期干预阻断炎症记忆，延缓疾病慢性化进程，减少共病发生与复发，为最终实现根治奠定基础。

目前公认银屑病的核心发病机制为IL-23/IL-17炎症轴，两类靶点抑制剂的临床选择需综合权衡"快速起效"与"长期稳定"两大核心需求。

郑文军教授通过形象的比喻，清晰阐释了两类药物的作用特点与临床优劣势：

• IL-17抑制剂（以司库奇尤单抗为例）："源头活水"，快速控症

直接作用于炎症反应下游的效应因子，起效速度快，治疗4-5周时超过60%的患者可达到PASI 75以上的皮损改善。但该类药物无法阻断上游炎症记忆细胞的持续激活，长期使用易出现免疫漂移与继发性失效，且存在诱发炎症性肠病（IBD）、溃疡性结肠炎及念珠菌感染的风险。用药方案为每周1次，连用5次后改为每月1次。

• IL-23抑制剂（以古塞奇尤单抗为例）："釜底抽薪"，长治久安

作用于炎症上游的组织驻留记忆T细胞（TRM），从根源阻断"炎症工厂"的持续输出，是调控银屑病复发的核心靶点。其疗效峰值出现在第2-3针（治疗3-6个月），虽起效稍缓，但长期疗效稳定性与持久性显著更优。数据显示，IL-23抑制剂的药物留存率较IL-17抑制剂平均长21周，耐药风险更低；用药间隔为每2个月1次，注射次数更少，患者依从性更高。

本次AAD年会公布的德国G-REAL前瞻性真实世界研究，是目前首个头对头对比古塞奇尤单抗与司库奇尤单抗长达84周有效性与药物留存率的研究，为临床决策提供了高等级证据。

• 研究证实，古塞奇尤单抗在初治生物制剂的患者中优势更为显著，可有效避免IL-17抑制剂常见的继发性失效与免疫漂移；

• 其对TRM细胞与Treg细胞的精准调控作用，能实现更彻底的皮损清除（PASI 100）与更优的皮肤病生活质量指数（DLQI）评分；

• 临床实践中，绝大多数治疗转换为"IL-17抑制剂失效后转为IL-23抑制剂"，反向转换极为罕见。

此外，两类药物的核心研究设计理念差异也印证了长期管理的重要性：司库奇尤单抗的STEPIn研究聚焦快速停药后的复发情况，而古塞奇尤单抗的GUIDE研究则验证了超级应答患者可安全将注射频率从每8周延长至每16周，更契合银屑病"长期稳定控制"的核心治疗目标。

郑文军教授强调，药物留存率是评价银屑病治疗药物真实世界价值的核心指标，其本质反映了药物的综合临床获益：

• 高留存率意味着药物疗效持久、安全性良好，患者因疗效下降或不良反应换药的概率更低；

• 对于需终身管理的银屑病而言，高留存率可显著减少换药导致的病情波动，降低患者的直接医疗成本与间接疾病负担；

• 目前临床数据显示，IL-23抑制剂尤其是古塞奇尤单抗的药物留存率明显高于IL-17抑制剂，且在特殊人群中优势更为突出。

在临床个体化治疗中，IL-23抑制剂对以下人群具有明确的优先推荐价值：

• 合并炎症性肠病或念珠菌感染高风险患者：可避免IL-17抑制剂的相关不良反应；

• 高IgG水平患者（尤其中国人群）：显著降低免疫漂移与继发性失效风险；

• 肥胖患者：标准剂量即可获得理想疗效，无需像IL-17抑制剂那样增加剂量；

• 特殊部位受累患者：对头皮、指甲、生殖器等难治部位皮损的改善效果更优。

本次AAD年会的另一大里程碑是全球首个口服IL-23受体拮抗剂Icotrokinra获FDA批准上市，为银屑病达标治疗提供了全新的无创选择。该药物的出现将进一步丰富IL-23通路的治疗手段，有望提升患者的长期治疗依从性。目前国内相关临床研究与真实世界研究正在积极推进，期待其早日在中国落地，为广大银屑病患者带来更多获益。

银屑病生物制剂3.0时代的核心，是从"快速控症"向"长期疾病修饰"的转变。基于最新循证医学证据，IL-23抑制剂凭借其根源性抗炎机制、优异的长期稳定性、高药物留存率及良好的安全性，已成为银屑病一线治疗的优先选择，尤其适合需长期管理的初治患者与特殊人群。