News | 阿尔茨海默病研发管线2026：158种在研药物创历史新高，靶点版图持续扩张

图 1 截至2026年1月1日，ClinicalTrials.gov登记的阿尔茨海默病治疗临床试验在研药物。内环为3期在研药物，中环为2期在研药物，外环为1期在研药物。绿色区域为生物制剂；紫色区域为疾病修饰小分子药物；橙色区域为认知增强类对症治疗药物；蓝色区域为针对行为与神经精神症状的治疗药物。图标形状代表试验人群，图标颜色代表基于CADRO的药物分类。

图 2 显示2026年管线包含192项临床试验，评估158种药物，较2025年（182项试验、138种药物）进一步增长，自2017年以来药物与试验数量增幅约40%。III期共54项试验（36种药物），II期89项试验（84种药物），I期49项试验（45种药物）。自2025年1月1日以来新登记59项试验，占活跃试验的31%。

疾病修饰疗法（DTT）共116种药物（73%），其中小分子占53%，生物制剂占47%。III期DTT为21种（58%），II期61种（72%），I期39种（87%）——越早期阶段，疾病修饰倾向越强。认知增强型对症治疗（STT）29种（18%），神经精神症状（NPS）药物16种（10%），后者聚焦激越、精神病性症状和淡漠等常被忽视的临床维度。

17个CADRO分类中有至少一种药物覆盖。前三甲为：神经递质受体（38种，24%）、炎症/免疫（28种，18%）、Aβ（25种，16%），其次为tau（15种，9%）和突触可塑性（8种，5%）。炎症类别内机制极为多样：10种靶向小胶质细胞，9种靶向细胞因子，6种同时作用于二者。与2025年相比，神经递质类增加8种，多靶点增加6种，炎症类增加4种；Aβ、tau、APOE/脂质等主要类别无变化，提示核心靶点格局已基本稳定。

II期是规模最大阶段（89项试验，46%），承载84种独特药物，覆盖16个CADRO类别。神经递质受体与炎症/免疫各占19种（23%）。关键结构性特征：52%的II期试验由非产业申办方资助，这是唯一一个非产业方占多数的阶段。学术机构推进大量老药新用研究（II期74%的老药新用药物为DTT），而产业方优先开发专利新药，形成互补格局。

老药新用药物56种（占管线35%），涉及73项试验（38%），较2025年的33%略有增加。老药新用占DTT小分子的52%，但仅占DTT生物制剂的11%；占认知增强剂的41%，NPS药物的50%。产业方管线中仅16%为老药新用，而非产业方高达57%，反映出仿制药知识产权缺失带来的投资回报挑战。

高流失率：AD药物开发整体失败率仍高，自2023年以来无新药获批。去年6项III期试验终止。

受试者招募压力：完成所有活跃试验需54,728名受试者，仅III期即需38,417名（70%）。

生物标志物落差：虽50%试验已要求生物标志物入组，但大量较早注册的试验尚未整合，影响试验信噪比。

地域不平等：37%试验仅在北美开展，33%仅在其他地区，全球化程度仍待提高。

作者提出提升AD药物开发成功率的四大方向，有望开启AD治疗的变革性十年：①基于基因组学与网络医学优化靶点选择；②通过生物标志物精准筛选高进展风险人群；③提高II期向III期过渡的证据标准；④将生物标志物作为药效学锚定指标（目前27%的试验已将其设为主要结局）。

供稿：Jaya

校对：Meredith

排版：Haojun / Vanessa