中国发表 | 瑞金医院内分泌团队揭示2型糖尿病及其并发症全新因果基因与药物靶点
中国发表 | 瑞金医院内分泌团队揭示2型糖尿病及其并发症全新因果基因与药物靶点的核心信息是什么？
概述 OVERVIEW 近日， 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌与代谢病科陆洁莉教授、毕宇芳教授、王卫庆教授团队联合英国布里斯托大学郑捷教授团队， 在国际糖尿病领域顶级期刊 Diabetologia 在线发表一项研究，首次系统整合免疫细胞特异性表达数量性状位点（eQTL）与孟德尔随机化（MR）方法，厘清了细胞类型相关多效性对因果推断的干扰，发现了2型糖尿...
概述 OVERVIEW 近日， 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌与代谢病科陆洁莉教授、毕宇芳教授、王卫庆教授团队联合英国布里斯托大学郑捷教授团队， 在国际糖尿病领域顶级期刊 Diabetologia 在线发表一项研究，首次系统整合免疫细胞特异性表达数量性状位点（eQTL）与孟德尔随机化（MR）方法，厘清了细胞类型相关多效性对因果推断的干扰，发现了2型糖尿病及其并发症的全新免疫相关因果基因，并优先筛选出 10个具有临床转化潜力的免疫治疗靶点， 为糖尿病并发症的精准分型与靶向治疗提供了重要理论依据。 研究背景：免疫机制是糖尿病并发症防控的核心突破口 2型糖尿病及其并发症是全球重大公共卫生问题，糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变等慢性并发症是导致患者残疾和死亡的主要原因。现有研究已证实遗传、免疫、代谢等多因素共同参与疾病发生发展，免疫代谢紊乱在并发症进展中发挥核心作用，但传统组织水平的基因组分... 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：2型糖尿病 、基因检测、靶点 。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
概述 OVERVIEW 近日， 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌与代谢病科陆洁莉教授、毕宇芳教授、王卫庆教授团队联合英国布里斯托大学郑捷教授团队， 在国际糖尿病领域顶级期刊 Diabetologia 在线发表一项研究，首次系统整合免疫细胞特异性表达数量性状位点（eQTL）与孟德尔随机化（MR）方法，厘清了细胞类型相关多效性对因果推断的干扰，发现了2型糖尿病及其并发症的全新免疫相关因果基因，并优先筛选出 10个具有临床转化潜力的免疫治疗靶点， 为糖尿病并发症的精准分型与靶向治疗提供了重要理论依据。 研究背景：免疫机制是糖尿病并发症防控的核心突破口 2型糖尿病及其并发症是全球重大公共卫生问题，糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变等慢性并发症是导致患者残疾和死亡的主要原因。现有研究已证实遗传、免疫、代谢等多因素共同参与疾病发生发展，免疫代谢紊乱在并发症进展中发挥核心作用，但传统组织水平的基因组分...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦Diabetes」分类，涉及关键词：2型糖尿病 、基因检测、靶点 。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1778756400，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
概述
OVERVIEW
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌与代谢病科陆洁莉教授、毕宇芳教授、王卫庆教授团队联合英国布里斯托大学郑捷教授团队，在国际糖尿病领域顶级期刊Diabetologia在线发表一项研究，首次系统整合免疫细胞特异性表达数量性状位点（eQTL）与孟德尔随机化（MR）方法，厘清了细胞类型相关多效性对因果推断的干扰，发现了2型糖尿病及其并发症的全新免疫相关因果基因，并优先筛选出10个具有临床转化潜力的免疫治疗靶点，为糖尿病并发症的精准分型与靶向治疗提供了重要理论依据。
研究背景：免疫机制是糖尿病并发症防控的核心突破口
2型糖尿病及其并发症是全球重大公共卫生问题，糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变等慢性并发症是导致患者残疾和死亡的主要原因。现有研究已证实遗传、免疫、代谢等多因素共同参与疾病发生发展，免疫代谢紊乱在并发症进展中发挥核心作用，但传统组织水平的基因组分析难以揭示细胞特异性致病机制。同时，细胞类型相关的遗传多效性长期被忽视，严重影响了因果基因的准确鉴定与药物靶点的优先排序。
核心发现一：基于多组学特征实现糖尿病并发症精准聚类
研究整合英国生物银行（UKB）472,385名欧洲裔人群的临床、遗传与免疫数据，对6种常见糖尿病并发症进行系统聚类分析，首次将其划分为3个具有显著免疫特征差异的簇：
• 簇1：糖尿病酮症酸中毒（DKA）、糖尿病低血糖（DH）
• 簇2：糖尿病神经病变（DN），具有独特的免疫通路失调特征
• 簇3：糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病肾病（DKD）、糖尿病周围血管病变（DPA）
遗传相关性分析显示，6种并发症间遗传相关系数（rg）介于0.67-0.98，其中糖尿病周围血管病变与2型糖尿病的遗传相关性最高（rg=0.81，p=1.99×10^-19），提示其共享核心遗传基础。
核心发现二：系统鉴定免疫细胞特异性因果基因
研究利用DICE联盟91名欧洲裔供体的15种免疫细胞eQTL数据（18611个顺式eQTL，对应4487个基因），通过双样本MR与共定位分析，系统评估了免疫细胞基因表达对2型糖尿病及其并发症的因果效应：
• 鉴定出425个与2型糖尿病风险相关的独特因果基因
• 鉴定出123个与6种糖尿病并发症相关的独特因果基因
• 13个基因与多种并发症相关，其中PTPN22、ERBB3与4种并发症存在因果关联；IGF2BP2表达每升高1个标准差，糖尿病神经病变风险增加14%（OR=1.14，95%CI 1.06-1.22，p=2.99×10^-4）；HHEX表达升高则与3种并发症风险降低相关
通过外部单细胞RNA测序（scRNA-seq）验证，54.2%-58.3%的并发症相关基因在对应免疫细胞中存在差异表达。值得注意的是，约43%的因果基因仅能通过免疫细胞特异性eQTL检测到，全血eQTL无法识别（如JAZF1在初始CD4+T细胞中的表达与糖尿病视网膜病变风险相关），凸显了细胞水平分析的独特优势。
核心发现三：首次量化并有效校正细胞类型相关多效性
研究首次提出“细胞类型相关多效性”概念（即同一遗传变异调控同一基因在多种免疫细胞中的表达），并量化了其对因果推断的影响：
• 传统经典多效性（同一变异调控多个基因）占比为40.0%
• 纳入细胞类型相关多效性后，总多效性占比升至71.1%，平均使多效性水平提升1.4倍
• 52.4%的并发症相关基因-疾病关联存在细胞类型相关多效性
为消除该干扰，研究采用6种多变量孟德尔随机化（MVMR）方法对43个核心关联进行校正，最终确认20个稳健的因果关联，其中90%的关联完全消除了细胞类型相关多效性的干扰，显著提升了因果推断的准确性。
核心发现四：优先筛选10个具有临床转化价值的免疫药物靶点
研究整合ClinicalTrials.gov、Drugbank、ChEMBL等6个数据库的临床试验证据，从123个并发症相关基因中，优先筛选出10个已有上市药物或处于临床试验阶段的免疫靶点，为糖尿病并发症的药物重定位与新药研发提供了明确方向。核心靶点如下：
结论
CONCLUSION
本研究证实了免疫机制在糖尿病并发症发生发展中的核心作用，首次系统阐明了细胞类型特异性与多效性在糖尿病遗传研究中的重要性，为复杂疾病的因果推断提供了重要方法学参考。研究筛选出的免疫靶点有望加速糖尿病并发症的免疫治疗研发，推动实现糖尿病并发症的精准分层与个体化治疗。
研究团队同时指出，本研究基于欧洲人群数据，未来需在不同种族、不同年龄性别亚组中进一步验证，并开展更大规模的单细胞转录组研究与临床试验，推动研究成果向临床转化。
通讯作者：
Jieli Lu, Yufang Bi, Weiqing Wang, Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; Shanghai National Clinical Research Center for Metabolic Diseases, Key Laboratory for Endocrine and Metabolic Diseases of the National Health Commission of the PR China, Shanghai Digital Medicine Innovation Center, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
Jie Zheng, Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; Shanghai National Clinical Research Center for Metabolic Diseases, Key Laboratory for Endocrine and Metabolic Diseases of the National Health Commission of the PR China, Shanghai Digital Medicine Innovation Center, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; MRC Integrative Epidemiology Unit (IEU), Bristol Medical School, University of Bristol, Bristol, UK.
供稿：Meredith
校对：Jaya
排版：Haojun / Vanessa
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原文来自
Ding Y, Liu H, Jiang L, et al. Integrating immune-cell transcriptomic data with Mendelian randomisation reveals novel causal genes for type 2 diabetes and its complications. Diabetologia. Published online May 12, 2026. doi:10.1007/s00125-026-06747-w
#T2D：Type 2 Diabetes，2型糖尿病
#Genetic Testing：基因检测
#Target：靶点
引用格式：中国发表 | 瑞金医院内分泌团队揭示2型糖尿病及其并发症全新因果基因与药物靶点. 发布日期：1778756400. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3981 参考DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-026-06747-w
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