TAP Voice | 银屑病 | 26年5月

关键信息

■ 肥胖症会导致炎症，并可能降低银屑病治疗效果。替瑞奇珠单抗是一种抗白介素-23 p19抗体，获批用于治疗成人中重度斑块状银屑病。该研究探索了肥胖症是否会影响替瑞奇珠单抗的疗效和安全性。

■ 该随机、双盲、安慰剂对照、3b期试验的亚组分析在累及头皮的中重度斑块状银屑病患者中进行。按基线肥胖状态（体重指数≥30 vs. < 30 kg/m²）分析接受替瑞奇珠单抗100 mg或安慰剂治疗的患者。疗效结局包括研究者总体评估（IGA）评分为“清除”/“几乎清除”（0/1）且下降≥2分（IGA mod 2011[头皮]应答），银屑病头皮严重程度指数（PSSI）评分改善≥90%（PSSI 90应答），头皮瘙痒数字评定量表（头皮瘙痒-NRS应答；在基线评分≥4的患者中）减少≥4分，受累头皮表面积（SSA）较基线的百分比变化（%CFB）。根据不良事件评估安全性。

■ 在意向治疗人群中，47.9%随机接受替瑞奇珠单抗治疗的患者和50.0%接受安慰剂治疗的患者有肥胖症（改良意向治疗人群：替瑞奇珠单抗，43/89[48.3%]；安慰剂，40/82[48.8%]）。在第16周，接受替瑞奇珠单抗治疗的患者中达到IGA mod 2011（头皮）应答（肥胖症组：48.8% vs 10.0%，P=0.0002；无肥胖症组：50.0% vs. 4.8%，P<0.0001）和PSSI 90缓解（肥胖症组：62.8% vs. 10.0%，P<0.0001；无肥胖症组：58.7% vs. 0.0%，P<0.0001）的比例显著高于接受安慰剂治疗的患者。无论肥胖状态如何，治疗效果在受累SSA中头皮瘙痒-NRS应答（P<0.0001）和平均%CFB（无统计学检验）的方面均得以维持。直至第52周，接受替瑞奇珠单抗治疗的患者的结果相似。未发现新的安全性信号。

■ 未观察到替瑞奇珠单抗在肥胖症患者与非肥胖症患者之间的疗效或安全性存在统计学显著差异。

关键信息

■ 银屑病与心血管风险升高相关，部分通过血脂异常和白介素（IL）-23/Th17炎症轴介导。IL-17A抑制剂具有良好的皮肤病学疗效，但其对脂质代谢的影响仍存在争议。大多数既往研究在人群水平分析了脂质变化，未按基线脂质表型分层。本研究旨在评估IL-17A抑制剂对血脂谱的表型特异性影响，并确定中重度斑块状银屑病血脂异常的风险因素。

■ 该项回顾性队列研究纳入了353例接受IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗或依奇珠单抗）治疗1年的中重度斑块状银屑病（体表面积[BSA]≥3%）患者。根据2023年中国血脂管理指南将患者分层为5种相互排斥的血脂表型。多因素logistic回归确定血脂异常的独立风险因素。采用Benjamini-Hochberg错误发现率（FDR）校正的配对检验评估血脂变化。在BSA≥10%亚组中进行敏感性分析（n=274）。

■ 72.2%的患者存在血脂异常，以混合性血脂异常（26.1%）和高甘油三酯血症（21.2%）为主。BMI≥28 kg/m²（OR=3.35，95%CI 1.79-6.28，P<0.001）和男性（OR=2.37，95%CI 1.40-4.01，P=0.001）是独立危险因素。观察到表型特异性效应：混合型血脂异常患者显示总胆固醇（TC；0.47 mmol/L)、甘油三酯（TG；0.46 mmol/L）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C；0.18 mmol/L）显著降低（所有FDR校正的P≤0.010）；高胆固醇血症患者显示TC（0.49 mmol/L）和LDL-C（0.43 mmol/L）降低（所有FDR校正的P<0.001）。在110例基线LDL-C≥3.4 mmol/L的患者中，31.0%的患者达到LDL-C<3.4 mmol/L。高甘油三酯血症患者经FDR校正后未见明显变化。仅高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低的患者显示HDL-C和LDL-C适度升高。正常血脂患者的TG和LDL-C在正常范围内轻度升高。银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善与血脂变化未见相关性（均FDR校正P>0.05）。敏感性分析证实了所有主要结果的稳健性。

■ IL-17A抑制剂对脂质代谢具有异质性、表型依赖性作用。基线胆固醇升高的患者可能获得皮肤和心脏代谢双重获益，而血脂正常的患者需要监测适度的不利变化。这些发现支持表型指导的治疗选择和个体化血脂监测策略。

关键信息

■ 该研究旨在评估生物制剂对银屑病（PsO）患者偶发银屑病关节炎（PsA）风险的影响，重点关注了生物制剂二线治疗的应用情况。

■ 研究人员确定了2002年至2022年间2819例开始PsO生物治疗的患者，包括肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、白介素（IL）-17抑制剂、IL-23 p19抑制剂和IL-12/23抑制剂。主要结局为PsA事件。使用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评价无关节炎生存期和发生PsA的风险比（HR）。分别评估一线和二线生物制剂治疗的风险。

■ 在开始一线生物治疗的2819例PsO患者中，400例（14.2%）发生PsA。在多变量Cox回归中，与TNF抑制剂相比，一线抗IL-23 p19药物与发生PsA的风险降低显著相关（HR 0.13；95%CI 0.02-0.96；P=0.045）。在接受二线生物制剂治疗的1246例患者中，125例（10.0%）发生PsA。值得注意的是，在二线治疗中，与TNF抑制剂相比，仅IL-17抑制剂与PsA风险的统计学显著降低独立相关（HR 0.37；95%CI 0.16-0.85；P=0.019），观察到抗IL-12/23（HR 0.14；95%CI 0.02-1.05；P=0.056）和抗IL-23 p19（HR 0.46；95%CI 0.20-1.07；P=0.070）的趋势。

■ 该研究首次评估了二线生物制剂治疗与PsA发病风险的相关性。与TNF抑制剂相比，IL-17抑制剂治疗与PsA发生风险降低显著相关。