2025 WCLC丨RYZ101+卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗治疗SSTR2+广泛期SCLC的Ib期临床试验

摘要号：OA13.03

RYZ101（225Ac-DOTATATE）是一种首创的α粒子发射放射性药物，目前正在开发用于治疗生长抑素受体（SSTR2+）的实体瘤患者。与β粒子相比，α粒子（由 225Ac 发射）具有更高的线性能量转移（80-100 keV/μm）和更短的光程（40-100μm），有望提高癌细胞杀伤率，同时降低肿瘤外毒性。在此，我们描述了一项单臂、开放标签、1b期剂量递增和剂量扩展试验的初步安全性数据，该试验旨在评估RYZ101联合标准治疗（SoC）疗法，用于治疗既往未经治疗的SSTR2+广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC; NCT05595460）患者。

经组织学/细胞学证实的SSTR2+ ES-SCLC、ECOG PS 0-1、预期寿命≥12周、且肾、肝和血液学功能良好的成人患者符合条件。患者必须有≥1个 SSTR2 PET成像阳性且符合RECIST v1.1标准的可测量病灶；≥50%的可测量病灶必须为SSTR2+。患者可在筛选前/筛选期间接受≤1个周期的SoC。允许存在 CNS转移的患者入组，但必须无症状、充分治疗且正在接受剂量稳定/递减的类固醇。在剂量递增期间，患者从6.5 MBq的剂量水平 1（DL1）开始接受RYZ101（IV q6w，然后q4w），在未出现剂量限制性毒性（DLT）的情况下，逐渐递增至8.3 MBq（DL2）和10.2 MBq（DL3）。患者还接受SoC：阿替利珠单抗（Tecentriq®，1200mg IV d1 q21d，≤4个周期，之后1680mg IV q28d）；卡铂（AUC 5-6 IV 60min d1 q21d，≤4个周期）；依托泊苷（80-100mg/mm2 IV 60min d1-3 q21d≤4个周期）。主要终点：安全性、II 期临床试验推荐剂量。次要终点：疗效、药代动力学。

43例患者接受了筛选，迄今为止有15例接受了 RYZ101 给药。截至2024年09月03日，9例患者（n=4；DL1和n=5；DL2）具有成熟的安全性数据。中位年龄为67岁（范围49-79岁），55.6%为女性，88.9%为既往吸烟者。所有患者在筛选前/筛选期间均接受1个周期的SoC。RYZ101的中位治疗持续时间为2.9个月（范围1.4-11.9）；RYZ101的中位给药次数为2.0次（范围1-6）。5例患者（DL2）正在接受治疗。未报告DLT。1例患者发生G≥3 RYZ101相关不良事件（AE）（DL1；G4淋巴细胞计数降低）。在另外3名患者中发生了与RYZ101、相关的其他不良事件：1级腹泻、嗜酸性粒细胞增多、疲劳和呕吐（所有n=1）；和2级食欲减退、脱水、抑郁、疲劳、流感样疾病、恶心、中性粒细胞计数减少和体重降低（所有n=1）。与RYZ101无关的严重不良事件为肺炎（n=2）、感染性关节炎、脓毒症、疼痛、背痛、低钠血症、脊髓压迫和晕厥（均为n = 1）。1例患者在3个周期的SoC和1个周期的RYZ101治疗后，发生与SoC相关的G4中性粒细胞减少，需要暂时降低RYZ101剂量；该事件在延迟给药和支持治疗后恢复。

DL1（6.5MBq）或DL2（8.3 MBq）未报告DLT，RYZ101剂量递增至DL3（10.2 MBq），迄今为止有6例患者接受了给药；研究已完成剂量递增的入组，正在进行剂量扩展。更新后数据将陆续公布。