2025 WCLC丨新辅助纳武利尤单抗联合伊匹单抗治疗可切除弥漫性胸膜间皮瘤的疗效分析

摘要号：OA12.03

尽管手术在局限期弥漫性胸膜间皮瘤 (DPM) 中的获益存在争议，但对于特定的患者，可考虑采用积极的三联疗法：围手术期化疗（CT）、手术和放疗（RT）。免疫检查点抑制剂（ICB） 在晚期DPM中显示出生存获益，但其在DPM围手术期管理中的作用尚不清楚。这项前瞻性、多中心、多臂临床试验探索了新辅助纳武利尤单抗（nivo）或纳武利尤单抗+伊匹木单抗（nivo/ipi）在可切除DPM患者中的疗效（NCT03918252）。

经多学科评估可切除的上皮样或双相型DPM)患者入组，接受新辅助nivo 240mg IV 每2周一次（q2w）给药3次（A组）或 nivo 3mg/kg IV q2w 给药3次，仅在第1天给予ipi 1mg/kg（B组）。术后，患者可选择辅助RT和/或CT，随后接受nivo 480mg IV q4w治疗1年。共同主要终点为安全性（剂量限制性毒性 [DLT] 的发生率）和可行性（自预设的手术日期24天内发生的手术比例），可行性定义为后验90%置信区间（pCI）包含80%。关键次要终点包括无事件生存期（EFS-从新辅助治疗开始至无法手术的进展、术后复发或死亡的时间术）和总生存期（OS-从新辅助治疗开始至死亡的时间）。

30例患者（A组16例，B组14例）入组并接受新辅助ICB。在 A 组中，中位年龄为64岁，81.3%（13/16）为男性，87.5%（14/16）为上皮型组织学（2/16为双相型组织学）。在B组中，中位年龄为68岁，57.1%（8/14）为男性，78.6%（11/14）为上皮型组织学（3/14为双相型）。在A组和B组中，分别有81.3%（13/16）和78.6%（11/14）的患者进行了手术，其中分别有11/13和11/11的患者在预定的可行性窗口内完成了手术。A组和B组可行性的后验均值和pCI分别为67.0%（90%pCI：47.8-83.4）和75.0%（90%pCI：56.0-90.3）。每组均观察到1例DLT（肺炎-A组；ALT升高-B组），均未排除手术。在A组完成手术的13例患者中，分别有9例（69.2%）、7例（53.9%）和7例（53.9%）接受了辅助CT、RT和nivo。在B组完成手术的11例患者中，分别有5例（45.5%）、5例 （45.5%）和5例（45.5%）接受了辅助CT、RT和nivo。在A组中位随访时间为43.2个月，中位EFS和OS分别为9.6个月（95%置信区间[CI]：2.5-27.7）和19.3个月（95%CI：14.9-34.7）。B组中位随访时间为21.5个月，中位EFS和OS分别为19.8个月（95%CI：5.5-未达到[NR]）和NR（95%CI：20.4-NR）。

将新辅助ICB纳入局限期DPM的围手术期治疗是安全可行的，不会延迟手术切除。与单纯全身治疗的历史数据相比，新辅助nivo/ipi显示出更优的长期临床获益。计划的相关分析将探索治疗应答的免疫学、分子学和病理学特征，以确定最有可能从该治疗方案中获益的患者亚组。