TAP Voice丨晚期尿路上皮癌丨5月

关键信息

■ 免疫检查点抑制剂（ICI）联合白蛋白结合型紫杉醇已成为aUC一种有前景的治疗策略。该研究旨在探讨卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在一线治疗后进展的aUC患者中的疗效和安全性。

■ 这项多中心II期研究（CTR2000033820）纳入既往至少接受过1线铂类治疗（可包含ICI）的aUC患者，接受卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗。主要终点为无进展生存期（PFS）。

■ 共入组60例符合条件的患者，17例患者（28.33%）既往接受过基于ICI的治疗。中位随访27.50个月时，47例患者（78.33%）出现疾病进展。在全分析集中，中位PFS和总生存期（OS）分别为4.66个月和15.70个月。在符合方案分析集中，中位PFS和OS分别为6.45个月和17.98个月。客观缓解率（ORR）为37.04%，其中4例达到完全缓解（CR），16例达到部分缓解（PR）。15例患者获得了持续超过1年的持久缓解。

■ 31例患者（51.67%）报告了≥3级不良事件。1例出现免疫相关性肺炎。生物标志物分析提示，治疗前血清CD25、IL-6和IGFBP2水平升高与较差的治疗应答相关。

■ 卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇，在既往经治aUC患者中显示出适度的抗肿瘤活性，且毒性可控。

关键信息

■ 对于不适合接受顺铂治疗的aUC患者，一线治疗选择有限。这项II期研究（NCT03473743）旨在评估厄达替尼单药或联合Cetrelimab治疗FGFR突变aUC的疗效。

■ 这项非比较性研究纳入顺铂不耐受、携带特定FGFR基因突变的aUC成人患者，按1:1随机分配接受厄达替尼单药或厄达替尼联合Cetrelimab治疗。主要终点为研究者评估的确认ORR和安全性。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、PFS和OS。

■ 87例患者接受随机治疗。在有PD-L1表达数据的64例患者中，56例（87.5%）为低表达（CPS<10）。中位随访14.2个月。单药组确认的ORR为44.2%，其中1例达到完全缓解（CR）； 中位DOR和OS分别为9.7个月和16.2个月。联合组确认的ORR为54.5%，其中6例（13.6%）达到CR； 中位缓DOR和OS分别为11.1个月和20.8个月。

■ 最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括高磷血症（单药组83.7% vs 联合组68.2%）、口腔炎（69.8% vs 56.8%）以及口干（37.2% vs 56.8%）。46.5%单药组患者和45.5%联合组患者出现≥3级TRAEs。

■ 一线厄达替尼单药和厄达替尼联合Cetrelimab治疗策略，均在不适合接受顺铂治疗的aUC患者中显示出抗肿瘤活性，且安全性特征可控。

关键信息

■ TROP2在aUC中过度表达，是极具前景的治疗靶点。sac-TMT是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物，其独特的双功能连接子，可最大限度提高有效载荷向肿瘤细胞的递送。该研究报告I/II期2870-001/KL264-01研究队列9中，sac-TMT单药治疗aUC的初步结果。

■ 该队列纳入既往接受过至少一线铂类化疗和ICI治疗后进展的aUC患者，接受sac-TMT（5 mg/kg，Q2W）单药治疗。主要终点为ORR。次要终点包括DOR、PFS、OS和安全性。

■ 共49例患者接受sac-TMT治疗。中位随访18.8个月时，经确认的ORR为31%，疾病控制率为71%。中位DOR尚未达到，12 个月的持续应答率为 53%。中位PFS和OS分别为5.5个月和12.1个月，18个月PFS和OS率分别为26%和33%。

■ 31 例患者（63%）出现 3/4 级TRAEs，最常见（≥5%）为贫血（41%）、中性粒细胞计数减少（35%）、白细胞计数减少（20%）、口腔炎（12%）和血小板计数减少（8%）。未出现5级TRAEs或发热性中性粒细胞减少症。

■ Sac-TMT单药治疗在既往接受过大量治疗的aUC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控，值得在此类患者群体中进一步评估。