【ASGCT2026】搭载增强元件的CD19/CD20 CAR-T 细胞疗法：应对抗原异质性B细胞恶性肿瘤的潜力策略
【ASGCT2026】搭载增强元件的CD19/CD20 CAR-T 细胞疗法：应对抗原异质性B细胞恶性肿瘤的潜力策略的核心信息是什么？
ASGCT 2026 ASGCT 2026年会将于5月11日~15日在美国波士顿盛大召开！作为全球基因与细胞治疗领域最具权威性的学术盛会，ASGCT年会一直是行业风向标。本次大会将汇聚顶尖科学家与临床专家，集中展示从基础研究到临床转化的前沿突破。 Htology血液前沿 为您深度梳理并呈现本次会议中最重磅、最具临床价值的研究成果，助您第一时间掌握行业最新动态...
ASGCT 2026 ASGCT 2026年会将于5月11日~15日在美国波士顿盛大召开！作为全球基因与细胞治疗领域最具权威性的学术盛会，ASGCT年会一直是行业风向标。本次大会将汇聚顶尖科学家与临床专家，集中展示从基础研究到临床转化的前沿突破。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：CAR-T、CD19、CD20、B细胞淋巴瘤。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
ASGCT 2026 ASGCT 2026年会将于5月11日~15日在美国波士顿盛大召开！作为全球基因与细胞治疗领域最具权威性的学术盛会，ASGCT年会一直是行业风向标。本次大会将汇聚顶尖科学家与临床专家，集中展示从基础研究到临床转化的前沿突破。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「Htology血液前沿」分类，涉及关键词：CAR-T、CD19、CD20、B细胞淋巴瘤。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1778146261，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
尽管靶向 CD19 的嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法在 B 细胞恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效，但由抗原逃逸导致的疾病复发仍是临床面临的重大挑战。约 30-50% 的患者在接受 CD19 CAR-T 治疗后出现复发。在复发人群中，约 30-50% 表现为 CD19 阴性复发，而另有约 50% 为 CD19 阳性复发，这可能与 CAR-T 细胞的杀伤效力不足有关。同时靶向 CD19 和 CD20/CD22 抗原的双靶向策略，代表了解决抗原阴性复发问题的极具潜力的方向；而增强型 CD19 CAR-T 策略则有望通过提升 CAR-T 细胞效力，为改善 CD19 阳性复发患者的临床应答提供新路径。
研究人员开发了一款增强型串联双特异性 CAR-T 细胞产品（FKC118），该产品设计为同时靶向 CD19 和 CD20 抗原。该构建体将针对 CD19 和 CD20 优化的单链可变片段（scFvs）以串联形式排列，并连接至 4-1BB 共刺激结构域和 CD3ζ 信号传导部分。此外，还整合了一项专有的增强元件以改善 T 细胞功能。CAR-T 细胞通过标准的激活和转导方案由健康供体的 T 细胞制备。体外功能评估采用 CD19+/CD20+ 靶细胞系进行细胞毒性、干扰素-γ 分泌及增殖试验。体内疗效评估则建立了携带系统性 B 细胞淋巴瘤异种移植物的 NCG 免疫缺陷小鼠模型。
研究结果显示，搭载增强元件的串联 CD19/CD20 CAR-T 产品（FKC118）对单抗原及双抗原阳性的肿瘤细胞系均表现出强大且具有抗原选择性的细胞毒性，在效应细胞与靶细胞比例（E:T）为 3:1 时，持续达到 ≥95% 的裂解率；而对照组 CD19 CAR-T 细胞仅对单抗原靶点有效。值得注意的是，在相同的 3:1 E:T 比例下，FKC118 CAR-T 细胞对 Raji 细胞的细胞裂解效力（91.4%）显著优于对照组 CD19 CAR-T 细胞（66.9%）。
体外功能实验显示，FKC118 CAR-T 细胞在短期及反复抗原刺激的杀伤实验、IFN-γ 分泌以及抗原依赖性增殖方面均表现优异。
在携带 Raji 荧光素酶标记肿瘤的系统性 NCG 小鼠模型中，单次静脉输注 CAR-T 细胞（2.0×10^6 个 CAR-T 细胞/只）产生了强大且持久的抗肿瘤活性。输注后第 21 天，FKC118 组和对照组 CD19/CD20 CAR-T 组的肿瘤生长抑制率（TGI）分别为 99.99% 和 99.79%。在第 28 天进行的再次激发（Re-challenge）实验证明了其持久的抗肿瘤活性。接受 FKC118 CAR-T 治疗的小鼠直至第 42 天仍保持显著更低的肿瘤生物发光信号（总光通量：2.95×10^8 p/s），而对照组 CD19/CD20 CAR-T 治疗的小鼠则出现了明显的肿瘤进展（总光通量：1.17×10^10 p/s），结果显示 FKC118 CAR-T 组第 42 天的肿瘤负荷较对照组降低了 4 倍，有效控制了肿瘤进展。此外，第 42 天所有小鼠体重均维持正常，未观察到毒性或不良事件。
这项临床前研究结果表明，搭载增强元件的双特异性 CD19/CD20 CAR-T 细胞（FKC118）对 CD19 和 CD20 抗原肿瘤均具备功能性杀伤能力。增强元件的引入在不影响抗原特异性或功能持久性的前提下，显著提升了串联双特异性 CD19/CD20 CAR-T 细胞的抗肿瘤效力。相较于对照 CD19/CD20 CAR-T 细胞，FKC118 CAR-T 细胞展现出更长的体内存续时间及更强的抗肿瘤免疫应答。这些发现支持将该增强型双特异性 CAR-T 细胞疗法进行临床转化，有望作为一种有前景的策略，进一步改善抗原异质性 B 细胞恶性肿瘤患者的治疗结局。
撰文/审核 | 有点小吴聊
排版 | Samantha
声明
引用格式：【ASGCT2026】搭载增强元件的CD19/CD20 CAR-T 细胞疗法：应对抗原异质性B细胞恶性肿瘤的潜力策略. 发布日期：1778146261. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3917
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