TAP Voice丨局部晚期头颈部鳞状细胞癌丨5月

关键信息

■ 术后顺铂联合放疗是高危、可切除LA HNSCC的标准治疗方案。NIVOPOST-OP研究旨在评估在顺铂和放疗基础上加用纳武利尤单抗的疗效和安全性。

■ 这项开放标签的III期临床试验，纳入高危LA HNSCC术后患者，按1:1随机分配至试验组（纳武利尤单抗+顺铂+放疗）或对照组（顺铂+放疗）接受治疗。主要终点为研究者评估的ITT人群的无病生存期（DFS）。

■ 666例受试者接受随机治疗，中位随访30.3个月。与单纯顺铂和放疗相比，纳武利尤单抗联合顺铂和放疗显著改善了DFS，且与PD-L1表达无关（HR 0.76）。试验组治疗相关4级不良事件发生率高于对照组（30例[10%] vs 16例[5%]）。每组各有2例受试者发生治疗相关死亡。

■ 对于高危可切除LA HNSCC患者，术后在顺铂和放疗基础上加用纳武利尤单抗，可改善DFS，且毒性增加适度，可作为一种新的标准治疗方案。

关键信息

■ 本研究旨在评估新辅助化疗（白蛋白结合型紫杉醇+卡铂）联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗在潜在可切除、II期至IVb期HNSCC患者中的疗效，并探索可能与治疗应答相关的免疫及循环肿瘤相关特征。

■ 该研究是一项单臂、Ⅱ期临床试验，纳入33例潜在可切除的Ⅱ期至Ⅳb期HNSCC患者，接受2个周期新辅助治疗后进行手术。主要终点为病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率。同时评估了安全性及探索性分析，包括循环肿瘤细胞（CTC）、PD-L1表达和T细胞衰老。

■ 客观缓解率（ORR）为72.7%（24/33），手术患者的R0切除率为93.1%（27/29）。pCR率为44.8%，MPR率为62.1%。喉保留率为70.4%（19/27）。中位随访20.5个月时，12个月和24个月无事件生存（EFS）率均为93.1%。

■ 6例CTC水平下降的患者中有5例达到MPR。6例T细胞衰老下降的患者中，4例达到MPR，而在5例T细胞衰老增加的患者中，2例达到MPR。PD-L1 CPS ≥1患者的pCR率显著高于CPS <1的患者（55.6% vs. 12.5%）。

■ 新辅助免疫化疗可改善II期至IVb期HNSCC患者的病理缓解和器官保留。CTC和T细胞衰老的动态变化与治疗疗效相关，提示其有潜力作为早期、无创的疗效指标，从而为LA HNSCC的精准治疗策略提供支持。

关键信息

■ 针对年龄≥70岁、局部不可切除的HNSCC患者，标准治疗为常规分割放疗（SF-RT）。然而，因其毒性高、分割次数多，临床医生倾向于实施个体化的大分割分程放疗（HSC-RT）。该研究旨在比较这两种放疗方法在老年患者中的疗效。

■ 该研究（NCT01864850）是一项非劣效性、多中心、开放标签、随机对照的临床试验，纳入年龄≥70岁、经老年医学评估判定为衰弱状态、II-Ⅳ期HNSCC且以根治为目的的患者，按1:1随机分配至SF-RT组（70 Gy，35次，共7周）或HSC-RT组（55 Gy，20次，2个为期2周的疗程，中间间隔2周）。主要终点为6个月时存活且局部区域完全缓解的患者比例。

■ 201例患者接受随机治疗。总生存期（OS）的中位随访时间为56.6个月。在ITT人群中，35例（35%）HSC-RT组患者与33例（33%）SF-RT组患者在6个月时存活且局部区域完全缓解（差异+2%）。在符合方案人群中，35例（36%）HSC-RT组患者和33例（35%）SF-RT组患者在6个月时存活且局部区域完全缓解（差异+1%）。HSC-RT组和 SF-RT组的中位OS分别为13.0个月与18.9个月（HR 1.32）。■ 达尔西利联合西妥昔单抗耐受性良好，在抗PD-1耐药、HPV阴性、R/M HNSCC患者中显示出有前景的疗效。

■ 8例患者在放疗开始至放疗结束后30天内死亡（HSC-RT组5例 [5%] vs SF-RT组3例[3%]）。1例HSC-RT组患者（肾衰竭）与4例SF-RT组患者（2例黏膜炎、1例感染性休克、1例偏瘫）发生4级不良事件。33例（36%）HSC-RT组患者与44例（47%）患者发生3-5级急性不良事件（p=0.13）。

■ 与SF-RT相比，HSC-RT未降低6个月局部区域完全缓解率，可作为体弱老年患者的一种治疗选择。然而，鉴于生存结果，该方案仅应在老年医学评估后判定不适合SF-RT的患者中使用。