News | 突破血脑屏障：阿尔茨海默病鼻喷疗法全球研发进展与临床前景

阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的神经退行性疾病，也是老年人群痴呆的首要病因，据国际阿尔茨海默病协会数据，全球痴呆患者超过 5500 万人，而《2025年中国阿尔茨海默病报告》数据显示，中国患病人数已达1699万，疾病负担沉重。

目前，全球已有多款AD治疗药物获批上市，包括对症治疗的口服胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂，以及疾病修饰治疗的抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，为患者提供了规范的临床治疗选择，其疗效与安全性均已获得监管机构认可与循证医学证据支持。临床实践中，现有给药方式仍存在未被满足的需求：血脑屏障的生理结构限制了药物向颅内靶点的递送效率，口服制剂对吞咽功能障碍的老年患者依从性不足，静脉输注生物制剂需患者定期往返医疗机构，给长期慢病管理带来不便。

经鼻腔给药的鼻喷剂型，可通过嗅神经、三叉神经构成的鼻-脑通路直接绕过血脑屏障，实现无创脑内靶向递送，成为当前AD治疗领域的研发热点。本文基于权威学术研究、临床试验登记平台数据，客观梳理该领域的全球研发进展，为临床与行业提供严谨参考。

▸ 脑内靶向递送，提升生物利用度：药物经鼻腔给药可直接抵达海马、大脑皮层等AD核心病变脑区，避免肝脏首过效应与全身血液循环稀释，可在降低全身给药剂量的前提下，提升颅内药物浓度，减少全身药物暴露。

▸ 无创便捷，适配慢病管理需求：鼻喷给药无需注射、无吞咽要求，居家即可完成操作，可显著改善老年患者的用药依从性，适配AD患者长期、规律的治疗需求。

▸ 安全性可控，拓宽治疗窗口：颅内靶向递送可降低全身给药剂量，从而减少口服制剂的全身不良反应风险，同时为无法耐受传统给药方式的患者提供潜在的替代选择。

国内核心在研管线

▸ ZD526鼻喷雾剂：由杭州智鹤丹谷生物医药研发，是目前国内进展最快的AD鼻喷制剂，2026年1月已启动多中心、随机双盲、安慰剂对照IIa期临床试验（CTR20260072），适应症为早期阿尔茨海默病，核心评估指标为认知功能变化、药物安全性与耐受性，目前试验正在推进中。

▸ 人脂肪间充质干细胞外泌体鼻喷剂：上海交通大学医学院附属瑞金医院王刚教授团队牵头研发，是国际首个完成I/II期临床试验的AD外泌体鼻喷疗法，相关成果发表于General Psychiatry。早期试验显示其具有良好的安全性，潜在认知改善效果与神经保护作用需更大样本临床试验进一步验证。

▸ 盐酸多奈哌齐鼻喷雾剂：针对一线AD对症治疗药物多奈哌齐的改良型制剂，已完成临床前核心研究，相关成果2026年4月发表于Asian Journal of Pharmaceutical Sciences。临床前数据显示，该制剂可实现脑内快速递送，降低全身给药剂量，为后续临床试验奠定了基础。

国际核心在研管线

▸ 神经生长因子（NGF）鼻喷递送项目：2026年4月，瑞典卡罗林斯卡学院团队获美国阿尔茨海默病协会专项资助，启动鼻喷NGF用于AD治疗的研发。该项目旨在破解NGF大分子无法穿透血脑屏障的技术难题，探索其神经修复的潜在治疗价值，目前处于临床前研究阶段。

▸ 细胞外囊泡抗衰老鼻喷剂：2026年2月，美国德州农工大学团队于Journal of Extracellular Vesicles发表临床前研究成果，该鼻喷剂在动物模型中展现出调控神经炎症、改善记忆功能的潜力，后续需向临床转化推进。

▸ 鼻腔胰岛素给药：基于AD脑胰岛素抵抗假说研发，是全球研究最充分的AD鼻喷管线。早期临床试验显示其良好的安全性与潜在认知获益，后续因给药装置递送效率问题，III期临床未达主要终点，目前全球已有多项优化给药方案的II期临床试验正在推进。

AD鼻喷疗法的研发仍面临多重核心挑战：一是鼻腔生理结构个体差异、黏膜纤毛清除作用，导致药物递送效率不稳定，给药装置的精准度是核心技术瓶颈；二是AD患者需长期用药，鼻喷制剂长期给药的鼻腔黏膜安全性、制剂稳定性仍需大样本长期数据验证；三是大分子生物制剂的鼻腔黏膜穿透效率低，相关递送技术仍需突破。

目前，已获批上市的规范治疗药物仍是AD临床治疗的基石，鼻喷剂型作为极具潜力的给药方式革新，为AD治疗提供了全新的研发方向，未来若完成临床验证并成功上市，有望成为现有治疗方案的重要补充，为AD患者提供更多元化的治疗选择。