News | JAK抑制剂在慢性荨麻疹中的真实疗效与耐受性

在临床实践中，慢性荨麻疹患者存在显著未满足的治疗需求；许多患者对抗组胺药或奥马珠单抗应答不佳，导致生活质量受损。尽管Janus激酶（JAK）抑制剂在免疫介导的皮肤病领域具有潜力，但其治疗慢性荨麻疹的临床应答和耐受性的证据仍然有限。

一项回顾性研究纳入了16例接受JAK抑制剂治疗的患者，包括14例难治性慢性自发性荨麻疹（CSU）和2例慢性诱导性荨麻疹，所有患者既往均在抗组胺药治疗≥2周和奥马珠单抗治疗12周后失败。患者接受口服阿布昔替尼100 mg或乌帕替尼15 mg每日一次治疗≥4周。

大多数难治性CSU患者接受JAK抑制剂后应答迅速，不良反应较少。总体而言，11/14例（78.6%）患者缓解，包括4例（36.4%）完全缓解。大多数应答者在第4周时改善（早期应答），平均每周荨麻疹活动评分从25.57±12.50降至8.79±7.21（P=0.0005；图1），荨麻疹对照试验评分从4.36±3.78增加至11.57±3.65（P=0.0001）和慢性荨麻疹生活质量问卷评分从65.29±25.21改善至45.43±16.59（P=0.0024）。

此外，在应答者中，6例（54.5%）达到抗组胺药剂量减少，4例（36.4%）停用抗组胺药；1例在接受阿布替尼治疗10周后停用泼尼松。在长期治疗期间，第8-12周未发生进一步改善。部分患者可逐渐减量；然而，3例患者在减量后4-6周内出现症状加重，需要恢复标准剂量。3例CSU患者复发，主要发生在减量后，而1例患者尽管增加剂量仍复发。在2例慢性诱导性荨麻疹患者中，1例症状性皮肤划痕症患者在接受乌帕替尼治疗后达到部分缓解，而1例胆碱能性荨麻疹患者对阿布昔替尼无应答。

进一步分析显示：JAK抑制剂治疗应答与患者性别、年龄、病程、血管性水肿、特应性合并症或JAK抑制剂类型之间无显著相关性。较高的基线每周荨麻疹活动评分（P=0.039）和慢性荨麻疹生活质量问卷评分（P=0.036）与更好的应答情况显著相关。此外，较低的基线总IgE水平（<10 kU/L）与较早的治疗应答相关（P=0.038）。未发现达到完全缓解与部分缓解的预测因素，也未发现与其他实验室参数的相关性。

不良事件（AE）不常见且为轻度，2/14（14.3%）例患者发生AE。报告的事件包括一过性关节肿胀伴胃肠道不适和一过性头晕，所有AE均在未进行干预的情况下消退。治疗期间未观察到严重不良事件。

本研究提供了初步的真实世界证据，表明JAK抑制剂在慢性荨麻疹中起效迅速、疗效显著，是该患者群体耐受性相对良好的治疗选择。具体而言，乌帕替尼和阿布昔替尼可作为既往应答不充分的CSU患者的替代治疗。

本研究的主要局限性包括其单中心回顾性设计、样本量小、缺乏对照组以及随访时间不统一。尽管如此，仍需要开展多中心、前瞻性、随机对照试验以进一步明确其临床疗效，并为慢性荨麻疹的个体化管理提供依据。