TAP Voice丨转移性激素敏感性前列腺癌丨4月

关键信息

■ 177Lu-PSMA-617是转移性去势抵抗性前列腺癌的一种新型疗法。该研究旨在评估177Lu-PSMA-617在PSMA表达阳性、寡转移HSPC患者中的应用。

■ BULLSEYE研究（NCT04443062）是一项开放标签、随机、II期临床试验，纳入经根治性手术或放疗后出现复发的HSPC患者，按1:1随机分配至177Lu-PSMA-617组（干预组）或延迟雄激素剥夺疗法（ADT）的标准治疗组（对照组）。共同主要终点为出现疾病进展的患者比例以及至疾病进展的时间，两者基于同一终点事件。

■ 58例患者接受随机治疗，中位随访时间为27个月。在前30周内，2例（7%）干预组患者和27例（93%）对照组患者报告疾病进展（p<0.0001）。干预组和对照组符合方案人群的中位无进展生存期（PFS）分别为25个月与5个月（HR 0.07；p<0.0001）。

■ 干预组中，1例（3%）出现3级干眼症（经支持治疗后缓解），3例（10%）出现3级淋巴细胞计数下降。对照组中，5例（17%）出现3级高血压，1例（3%）出现3级淋巴细胞计数下降，1例（3%）出现4级胆囊感染，1例（3%）出现4级心肌梗死。最常见的不良事件为：1级口干（治疗组19例 vs 对照组3例）；疲乏（16例 vs 6例）；恶心（14例 vs 3例）。两组均无治疗相关死亡。

■ 该研究提示，177Lu-PSMA-617在寡转移HSPC患者中显示出良好的缓解率，并延缓了疾病进展。此外，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）均为低级别。

关键信息

■ 在转移性HSPC中，PTEN缺失会导致PI3K/AKT通路激活，从而形成一种独立的增殖驱动机制，且无法被雄激素受体通路抑制剂（ARPI）所抑制，致使预后更差。通过卡匹色替联合阿比特龙对PI3K/AKT通路和AR通路进行双重抑制，可能延缓疾病进展并改善结局。

■ CAPItello-281研究（NCT04493853）纳入PTEN缺失的转移性HSPC患者，按1:1随机接受卡匹色替或安慰剂，联合阿比特龙、泼尼松/泼尼松龙及ADT。主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）。关键次要终点为总生存期（OS）。

■ 在PTEN缺失人群中，与安慰剂联合阿比特龙（n=505，中位rPFS 25.7个月）相比，卡匹色替联合阿比特龙组（n=507，中位rPFS 33.2个月）的rPFS显著改善（HR 0.81，P = 0.034）。针对PTEN缺失界值≥95%、≥99%及100%的事后rPFS分析显示，卡匹色替联合阿比特龙组在不同界值下的表现保持一致，而安慰剂联合阿比特龙组的表现则随PTEN缺失程度界值的提高而逐步变差，从而使治疗效应的数值结果更为显著。在研究的总体人群中，OS的HR（成熟度为26.4%）为0.90（P = 0.401）。

■ 卡匹色替联合阿比特龙组最常见的AEs为腹泻（51.9% vs 8.0%）、高血糖（38.0% vs 12.9%）和皮疹（35.4% vs 7.0%）。36例（7.2%）卡匹色替联合阿比特龙组患者和26例（5.2%）安慰剂联合阿比特龙组患者报告了与AEs相关的死亡。

■ 在ADT治疗背景下，对比安慰剂联合阿比特龙，卡匹色替联合阿比特龙可改善PTEN缺失、转移性HSPC患者的rPFS，中位rPFS延长7.5个月。不良事件特征与各单药已知特征一致。PTEN缺失、转移性HSPC患者可从卡匹色替联合阿比特龙对PI3K/AKT通路和AR通路的双重阻断中获益。

关键信息

■ 该研究针对转移性HSPC患者，旨在评估当前系统治疗方案在不同临床相关预后亚组（同时性高负荷[SHV]与低负荷[SLV]转移，以及异时性高负荷[MHV]与低负荷[MLV]转移）患者中的疗效对比。

■ 本项动态网络荟萃分析采用动态交互式证据（LIvE）综合框架进行。纳入评估ARPI、多西他赛（D）或两者联合进行强化治疗的III期随机对照试验。针对总体人群以及各预后亚组（SHV、SLV、MHV和MLV）进行了混合治疗比较。评估了OS和PFS。

■ 按预设亚组进行的OS分析共纳入9项临床试验（8990例患者和8种不同治疗方案）。在SHV亚组（N = 5171；57%）中，与D + ADT（HR 0.72）及ARPI + ADT（HR 0.71）相比，ARPI+D+ADT在OS方面均显示出具有统计学显著性的改善。在SLV亚组（N = 2455；27%）中，与单纯ADT相比，ARPI+ADT显著改善了OS（HR 0.65）。ARPI + D + ADT与ARPI + ADT之间未见统计学显著差异（HR 1.08）。在MHV亚组（N = 589；6.5%）中，与ARPI + ADT（HR 0.89）和D + ADT（HR 0.90）相比，ARPI + D + ADT均未观察到具有统计学意义的改善。ARPI + ADT与D + ADT之间未见统计学显著差异（HR 1.02）。在MLV亚组（N = 775；8.5%）中，与单纯ADT（HR 0.43）和D + ADT（HR 0.41）相比，ARPI + ADT均显示出具有统计学显著性改善。ARPI + D + ADT与ARPI + ADT之间未见统计学显著差异（HR 1.56）。该分析固有局限性包括无法考虑所有相关变量，例如可能影响医生决定是否为患者提供D的患者相关因素和肿瘤相关因素。

■ 现有证据表明，对于适合接受D治疗的SHV 转移性HSPC患者，应优先选择三联方案治疗。对于所有其他患者亚组，与单纯ADT相比，AR通路双联治疗更为优选。对于能够获得ARPI治疗的患者，D双联治疗并无应用地位。