2026 AACR丨德曲妥珠单抗 vs 准化疗在HER2扩增型MSS转移性结直肠癌中的真实世界总生存期

研究背景

HER2阳性（HER2扩增，IHC3+）微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）是一个规模较小但具有重要临床意义的亚组，其生物学行为侵袭性强，对标准化疗的反应有限。T-DXd是一种HER2靶向抗体-药物偶联物，其在DESTINY-CRC01及DESTINY-CRC02研究中已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。然而，由于合并症、体能状态、治疗顺序及既往治疗暴露情况存在差异，T-DXd的真实世界有效性仍不明确。本研究旨在评估MSS、HER2扩增型转移性结直肠癌患者在真实世界中接受T-DXd与标准化疗的OS，以评估其在临床试验外的真实疗效。

研究方法

本研究采用TriNetX去标识化数据（2010—2025年），纳入年龄＞18岁、接受二线标准化疗（FOLFOX、FOLFIRI或CAPOX，±贝伐珠单抗）或二线T-DXd治疗的HER2扩增型转移性结直肠癌成年患者。由于抗EGFR治疗对HER2扩增型肿瘤无效，接受西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的患者被排除在外。依据启用T-DXd或标准化疗的治疗线数进行队列分配。采用1:1倾向评分匹配对年龄、性别、合并症、转移负荷及既往治疗进行均衡。总生存期评估采用Kaplan-Meier法、对数秩检验及Cox比例风险模型，报告风险比（HR）及95%置信区间（CI），显著性标准定义为双侧P≤0.05。

研究结果

研究最终分为两个队列：标准化疗组（n=9,135）和T-DXd组（n=1,977）。匹配前，T-DXd组患者年龄略大（67.4±13.1岁 vs 66.5±12.8岁；p=0.006），女性比例更高（71% vs 49%；p=0.0001）。两组患者均已接受过一线系统治疗。经1:1倾向评分匹配后（每组n=1,870），两组人口学特征、临床特征及既往治疗情况均衡良好。在匹配人群中，1年总生存率差异较小（83.0% vs 84.8%；p=0.03），但5年总生存率T-DXd组更具优势（66.6% vs 62.1%；p=0.0046）。多变量Cox回归分析显示，与T-DXd相比，标准化疗的死亡风险显著更高（HR 1.14；95%CI 1.05～1.24；