News | Cochrane综述：抗Aβ单克隆抗体对阿尔茨海默病早期患者获益甚微

近日，《Cochrane系统综述数据库》发表了一项抗β淀粉样蛋白单克隆抗体（Aβ-mAbs）治疗阿尔茨海默病的系统综述，基于高级别循证证据，系统评估该类药物既往用于AD所致轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆患者的临床获益与安全性，为临床决策提供依据。

本综述为Cochrane标准干预性系统综述，检索CENTRAL、MEDLINE、Embase及临床试验注册库至2025年8月7日，严格纳入17项Ⅲ期随机对照试验（RCT），总计20342名受试者（平均年龄70~74岁），随访时长≥12个月；

评估7种Aβ-mAbs（aducanumab、bapineuzumab、crenezumab、donanemab、gantenerumab、lecanemab、solanezumab），均以安慰剂为对照；采用RoB 2工具评估偏倚风险、GRADE体系分级证据质量，所有纳入研究均由药企资助。

以18个月为主要分析时点（覆盖多数研究随访周期），所有疗效终点均未达最小临床重要差异（MCID）：

●认知功能（ADAS-Cog量表）：标准化均数差（SMD）=-0.11（95%CI：-0.16~-0.06），中度确定性证据，组间差异远低于临床阈值；

● 痴呆严重程度（CDR-SB量表）：SMD=-0.12（95%CI：-0.24~0.00），低度确定性证据，无临床改善意义；

● 功能能力：ADCS-ADL量表示几乎无差异（SMD=0.09，中度证据）；ADCS-iADL/ADL-MCI量表仅小幅改善（SMD=0.21/0.23，低度证据），均无临床实用价值。

● 淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）

▸ ARIA-E（脑水肿）：风险较安慰剂升高10.02倍，每1000例患者新增107例（中度确定性证据）；

▸ 症状性ARIA-E：每1000例患者新增29例（中度确定性证据）；

▸ ARIA-H（脑微出血）：3项研究异质性极高（I²=81%），无法合并分析；

● 严重不良事件与全因死亡率：组间无显著差异（绝对风险差分别为6/1000、2/1000），高确定性证据。

● 随访时长偏短，仅6项研究随访超18个月，缺乏长期疗效与安全性数据；

● 症状性ARIA报告严重不足，仅4项研究报告症状性ARIA-E、1项报告症状性ARIA-H；

● 存在功能破盲偏倚，因药物不良反应明显，受试者与研究者可猜测分组，干扰疗效评估；

● 受试者以白人为主，人群代表性不足，临床外推性受限。

供稿：Meredith

审核：Jaya

排版：Haojun / Vanessa