TAP Voice | 银屑病 | 26年4月

关键信息

■ 本研究旨在通过系统评估和荟萃分析，确定银屑病患者对生物制剂临床应答的预测因素。

■ 研究者系统检索了4个数据库，根据预定标准对研究进行筛选和数据提取；使用Newcastle-Ottawa量表（NOS）评估质量，并在Stata 15.0中进行分析。

■ 共纳入30项研究（n=13902），影响皮损清除效果的负面因素包括年龄较大（比值比[OR] 0.99，95%CI 0.98-0.99，P<0.001）、体重指数较高（OR 0.94，95%CI 0.92-0.97，P<0.001)、合并症（OR 0.75，95%CI 0.63-0.9，P=0.002）和累及特殊区域（OR 0.71，95%CI 0.56-0.89，P=0.003）。相反，阳性家族史（OR 1.42，95%CI 1.18-1.71，P<0.001）是与更好结局相关的显著预测因素。其他分析变量未观察到显著相关性。

■ 总体而言，年龄大、共病负担高、肥胖和特殊部位受累与银屑病患者对生物制剂的应答较差相关，而家族史与结局较好相关。这些易于获取的基线因素有助于基于表型的风险分层，并可能在临床实践中指导治疗选择。

关键信息

■ 泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、危及生命的皮肤病。佩索利单抗是一种抗白介素（IL）-36R单克隆抗体，已在临床试验中显示出疗效，但真实世界数据仍然有限。

■ 该研究旨在评估佩索利单抗在GPP患者中的真实世界有效性和安全性，以及IL36RN突变状态对治疗应答的影响。

■ 该前瞻性研究纳入14例患者单次静脉输注佩索利单抗900 mg治疗的GPP患者，分别于第7天、1个月、3个月、6个月进行随访。使用GPPASI评分评估疾病严重程度。采用Sanger测序法筛查IL36RN c.80T>C（p.L27P）突变。

■ 纳入患者的平均基线GPPASI评分为3.61，第7天迅速降至1.3，1个月时为0.52，3个月时为0.29，但在6个月时略微升高至0.35。Wilcoxon符号秩检验证实，GPPASI随时间推移较基线统计学显著降低（P<0.05），并持续至第3个月。随访期间发生3例复发，均对阿维A重新开始治疗有应答。在检测的12例患者中，有7例携带纯合子状态的IL36RN c.80T>C（p.L27P）突变，这些患者的治疗应答略快，但无统计学显著差异，两组在第3个月时趋同。未观察到不良事件。

■ 无论IL36RN突变状态如何，佩索利单抗在GPP发作期间均表现出快速和显著的疗效，耐受性极佳。大多数病例实现了持续缓解，但仍有少数患者复发，这需要进一步的研究来优化长期和维持治疗方案。

关键信息

■ 本研究通过匹配校正的间接比较（MAIC）评估赛立奇单抗与司库奇尤单抗和依奇珠单抗的比较有效性。对赛立奇单抗试验（n=281）的个体患者数据进行加权，以匹配司库奇尤单抗（n=221）和依奇珠单抗（n=176/92）中国试验的基线特征。根据NICE和EUnetHTA MAIC指南确定匹配变量，纳入通过多变量回归确定的预后因素。主要终点包括第12、52和60周达到银屑病皮损和严重程度指数（PASI）较基线改善75%/90%/100%（PASI 75/90/100）

■ 第12周，司库奇尤单抗的PASI 75达标率高于赛立奇单抗（97.7% vs. 93.0%），无统计学意义，而其他终点相当（所有P>0.05）。第52周，赛立奇单抗的PASI 100（57.8% vs. 42.1%，P=0.005）和皮肤病生活质量指数0/1（DLQI 0/1；68.8% vs. 47.5%，P<0.001)达标率显著高于司库奇尤单抗。第60周，与依奇珠单抗相比，赛立奇单抗维持显著更高的PASI 75（76.1% vs. 92.6%，P<0.001），诱导期（34.7% vs. 7.9%，P<0.001）和维持期（56.5% vs. 22.4%，P<0.001）感染率更低。

■ 该MAIC提供了假设相关证据，证明赛立奇单抗在特定长期疗效终点和安全性结局方面具有优势，这需要在直接随机对照试验中进行确认。