2026 AACR丨胃肠道肿瘤相关靶点：一种同类首创治疗性单克隆抗体
2026 AACR丨胃肠道肿瘤相关靶点：一种同类首创治疗性单克隆抗体的核心信息是什么？
2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17日至22日在 美国加利福尼亚州圣地亚哥（San Diego） 举行，作为全球肿瘤研究领域最具影响力的学术盛会之一，本次大会上披露了诸多重磅临床试验的最新进展，为临床实践提供新的视角与机会。 尽管免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了里程碑式的进展，但其在微卫星稳定型结直肠癌、胰腺癌及肝细胞癌等“冷肿瘤”中的应用...
2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17日至22日在 美国加利福尼亚州圣地亚哥（San Diego） 举行，作为全球肿瘤研究领域最具影响力的学术盛会之一，本次大会上披露了诸多重磅临床试验的最新进展，为临床实践提供新的视角与机会。 尽管免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了里程碑式的进展，但其在微卫星稳定型结直肠癌、胰腺癌及肝细胞癌等“冷肿瘤”中的应用仍面临巨大挑战。如何有效逆转这些肿瘤的免疫抑制微环境，是当前研究的焦点。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：AACR、胃肠道恶性肿瘤 、单克隆抗体、靶点 。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17日至22日在 美国加利福尼亚州圣地亚哥（San Diego） 举行，作为全球肿瘤研究领域最具影响力的学术盛会之一，本次大会上披露了诸多重磅临床试验的最新进展，为临床实践提供新的视角与机会。 尽管免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了里程碑式的进展，但其在微卫星稳定型结直肠癌、胰腺癌及肝细胞癌等“冷肿瘤”中的应用仍面临巨大挑战。如何有效逆转这些肿瘤的免疫抑制微环境，是当前研究的焦点。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：AACR、胃肠道恶性肿瘤 、单克隆抗体、靶点 。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1776418282，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
2026年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月17日至22日在美国加利福尼亚州圣地亚哥（San Diego）举行，作为全球肿瘤研究领域最具影响力的学术盛会之一，本次大会上披露了诸多重磅临床试验的最新进展，为临床实践提供新的视角与机会。
尽管免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了里程碑式的进展，但其在微卫星稳定型结直肠癌、胰腺癌及肝细胞癌等“冷肿瘤”中的应用仍面临巨大挑战。如何有效逆转这些肿瘤的免疫抑制微环境，是当前研究的焦点。此次会上公布了一项针对此类难题的同类首创（first-in-class）研究，有望为这些难治性肿瘤的治疗带来全新突破。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！
摘要号：4057
研究背景
免疫检查点抑制剂已改善多种肿瘤的治疗结局，但具有强免疫抑制性肿瘤微环境的肿瘤，如微卫星稳定型结直肠癌、胰腺癌以及许多肝细胞癌，对该类治疗仍普遍不敏感。TM4SF5是一种四跨膜糖蛋白，在胃肠道肿瘤中高表达，已被证实参与效应淋巴细胞的排斥、NK细胞功能障碍，以及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和癌相关成纤维细胞（CAFs）的募集，提示其在建立免疫抑制性肿瘤微环境中具有核心作用。
研究方法
研究团队针对天然TM4SF5开发了一种首创的单克隆抗体，该抗体识别构象性细胞外表位，以破坏TM4SF5介导的信号传导和免疫抑制功能。将全长 TM4SF5 重构于病毒样脂质颗粒中，以维持其天然膜构象，从而能够筛选TM4SF5特异性抗体。经过系统筛选，研究团队选择了一个对人和小鼠TM4SF5均具有高亲和力结合的先导克隆，经 Fc 功能优化后生成候选药物 RCT1213——一款同类首创（first-in-class）全人源单克隆抗体，能够特异性识别 TM4SF5 天然构象表位，阻断其介导的下游免疫抑制信号传导。在体外及体内分别利用患者来源异种移植（PDX）肿瘤样本及TM4SF5阳性的MSS-CRC细胞系异种移植模型，对RCT1213的抗肿瘤疗效进行评估。同时，联合免疫检查点抑制剂开展联合用药研究，以评估其治疗协同作用。
研究结果
RCT1213以高亲和力结合TM4SF5，并在体外PDX来源的肿瘤中减弱了TM4SF5驱动的抑制信号。RCT1213治疗恢复了NK细胞的活化和细胞毒性功能，提示其能够逆转TM4SF5介导的先天免疫抑制。在MSS-CRC异种移植模型中，RCT1213抑制了肿瘤生长并重塑了肿瘤微环境，表现为免疫细胞浸润增加，同时减少了抑制性基质和髓系成分。与免疫检查点抑制剂的联合治疗相较于任一单药治疗均显示出更优的肿瘤控制效果。
研究结论
靶向TM4SF5的RCT1213能够缓解TM4SF5介导的免疫抑制并恢复先天免疫效应功能，从而在MSS-CRC模型中产生显著的抗肿瘤活性。上述结果确立了TM4SF5作为上游免疫调节靶点的潜力，并支持RCT1213作为同类首创治疗候选药物的开发。目前，相关IND支持性研究正在开展，以推动RCT1213进入针对MSS-CRC及其他TM4SF5阳性实体瘤的临床研究阶段。
参考文献：
Unbyeol Goh, et al. 2026 AACR, Abstract 4057.责任编辑丨MM
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引用格式：2026 AACR丨胃肠道肿瘤相关靶点：一种同类首创治疗性单克隆抗体. 发布日期：1776418282. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3803
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