2026 ASCO GU｜FX-909在晚期尿路上皮癌患者中进行的I期研究的最新临床及相关生物标志物结果

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）是全球泌尿生殖系统肿瘤领域的顶尖学术盛会，于2026年2月26日-28日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家，围绕前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、睾丸癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为泌尿生殖系统肿瘤防治带来新突破。

一项I期研究探索了FX-909（一款首创口服生物可利用的PPARG抑制剂）在经多线治疗的晚期尿路上皮癌（UC）患者中的安全性及疗效，在本次大会中该研究公布了最新数据，跟随【ONCO前沿】一起快速浏览本项研究的最新成果。

PPARG是UC中管腔谱系细胞的主要调节因子，三分之二的晚期肿瘤被归类为管腔型。FX-909是一种首创的口服小分子药物，能强效且选择性地抑制配体介导的和基础性的PPARG活性，为靶向关键癌细胞内在生物学提供了新的途径。初步的IA期数据显示，FX-909单药治疗已观察到客观缓解（Gao，AACR Targets 2025）。在此，报告了更新的安全性、耐受性、抗肿瘤活性以及预测性生物标志物结果，以识别最可能从FX-909治疗中获益的患者。

56例患者入组了一项开放标签的IA期剂量递增研究（30-100 mg PO QD，28天为一个周期），其中包括在30 mg PO和50 mg PO队列中额外纳入的10例晚期UC患者。收集基线时的存档组织样本（<30个月）或新鲜活检样本，用于PPARG免疫组化（IHC，SP500 clone）和二代测序（NGS）相关性生物标志物分析。利用分子学真实世界数据（RWD，N=2609例晚期UC患者，Tempus xT），通过线性回归模型确定了临时性PPARG肿瘤比例评分（TPS）的cutoff值。定期采集血液样本用于ctDNA分析。

截至2025年11月10日，共有46例晚期UC患者接受了四个剂量水平的治疗：30 mg（17例）、50 mg（16例）、70 mg（11例）和100 mg（2例）。中位年龄为71岁（范围44-86），71.7%的患者ECOG体能状态评分为1分，100%的患者患有转移性UC（mUC）。中位既往治疗线数为3（范围1-8），其中69.6%的患者既往接受过EV（Enfortumab Vedotin，维恩妥尤单抗）和PD-(L)1抑制剂治疗。PPARG mRNA与TPS之间的相关性（r=0.88，p<0.001）支持线性回归建模，该模型推断出临时性TPS cutoff值为60%（PPARG高表达）。在40例可评估疗效的晚期UC患者中，35例有PPARG IHC结果。在26例PPARG高表达的患者中，18例观察到肿瘤缩小，其中包括5例确认的部分缓解（PR）和1例待确认的PR。在8例有可用结果的PPARG高表达患者中，7例在第2个治疗周期时观察到循环肿瘤DNA（ctDNA）变异的等位基因频率（VAF）下降[其中3例PR，3例疾病稳定（SD）]。后续将展示更多数据，以阐明PPARG高表达状态、管腔亚型和特定基因组变异[PPARG（CN=3），RXRA S427F和FGFR3]之间的关系。

在30 mg和50 mg剂量水平下，最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为贫血（18.9%）、血小板减少症（16.2%）和疲乏（10.8%）。其他常见的治疗期间不良事件（TEAEs）包括腹泻（32.4%）、高甘油三酯血症（27%）和高血糖症（24.3%）。30 mg剂量组≥3级TRAEs发生率更低（35.3%），TRAE发生时间更长（52天，范围44-85天），剂量中断（29.4%）和剂量减少（11.8%）的情况也更少。

FX-909为一款首创口服生物可利用的PPARG抑制剂，其靶向管腔谱系主要调节因子的作用机制，已在经多线治疗的晚期UC患者中取得临床概念验证，并可能为PPARG高表达的晚期UC患者提供一种新的治疗策略。一项随机IB期扩展研究正在进行中（NCT05929235）。FX-909联合PD-1抑制剂的研究计划于2026年初开展。

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