2026 ASCO GU｜HCRN GU 20-444研究：帕博利珠单抗联合基于疗效评估的膀胱保留疗法治疗MIBC

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）是全球泌尿生殖系统肿瘤领域的顶尖学术盛会，于2026年2月26日-28日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家，围绕前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、睾丸癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为泌尿生殖系统肿瘤防治带来新突破。

本次大会中，HCRN GU 20-444研究公布了最新数据，该研究在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，评估了经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）后采用PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药治疗并根据疗效反应指导保留膀胱策略的可行性，跟随【ONCO前沿】一起快速浏览本项研究的最新成果。

许多MIBC患者不适合接受根治性膀胱切除术（RC）和/或倾向于选择保留膀胱的替代方案。TURBT后进行新辅助化疗（NAC）可使部分患者达到病理学完全缓解（pCR），这表明并非所有患者都需要进行RC才能实现治愈。既往研究表明，TURBT后采用基于顺铂的NAC联合PD-1抑制剂治疗，43%的患者达到了严格定义的临床完全缓解（cCR），且其中约2/3未进行初始RC的患者实现了持久的保留膀胱生存（Galsky，Nat Med，2023）。然而，约有50%的MIBC患者不适合顺铂治疗，而新辅助PD-1抑制剂单药治疗可实现30%-40%的pCR率。HCRN GU 20-444研究在MIBC患者中，评估了TURBT后采用PD-1抑制剂单药治疗并根据疗效反应指导保留膀胱策略的可行性。

纳入拒绝或不适合顺铂治疗的cT2-3N0M0期尿路上皮癌患者。在最大程度TURBT后，患者接受2个周期帕博利珠单抗治疗（每6周给药一次），随后通过MRI/CT、尿液细胞学和膀胱镜检查（含活检）进行临床再分期。达到cCR的患者省略确定性局部治疗，并接受最多7个周期的帕博利珠单抗治疗。未达到cCR的患者接受确定性局部治疗（RC或放化疗）。通过肿瘤和血浆的全基因组测序（WGS）结合基于人工智能（AI）的模式识别，对循环肿瘤DNA（ctDNA）进行连续评估，以实现超灵敏检测残留病灶。主要终点是cCR率。关键的次要和探索性终点包括2年无转移生存期（MFS）、总生存期（OS）和ctDNA状态。

从2022年7月至2024年12月，共入组46例患者；中位年龄为74岁（24%的患者年龄≥80岁）。cCR率为43%（95%CI：29%-59%）。中位随访时间为11个月（范围2.4-33.5个月）。在达到cCR的患者中，所有患者均未行立即RC，且均未出现转移性疾病；1/20的患者因新发前列腺癌接受了延迟性膀胱前列腺切除术（膀胱癌病理分期pT0N0）；2/20的患者因非癌症原因死亡。不良事件（AEs）与帕博利珠单抗的毒性特征一致。在达到cCR和未达到cCR的患者中，第1周期（C1）ctDNA未检出率分别为90%和55%（Mann-Whitney检验 P=0.01）。C1 ctDNA未检出与改善的MFS（HR=11.2，95%CI：2.2-57，log-rank检验 P=0.0003）和OS（HR=11.4，95%CI：1.3-103，P=0.007）相关。在达到cCR的患者中，第2周期（C2）ctDNA未检出率为100%。在未达到cCR的患者中，C2 ctDNA未检出与改善的MFS相关（HR=14.8，95%CI：1.4-2000，P=0.02）。

对于达到严格定义cCR的患者，TURBT联合帕博利珠单抗治疗可带来具有前景的保留膀胱无转移生存期。对于C1或C2时间点ctDNA未检出的患者，即使省略RC，其发生转移性复发的风险也极低。仅帕博利珠单抗治疗6周后的ctDNA状态即可区分未达到cCR患者的结局。这些发现凸显了cCR状态与ctDNA相结合，有望重新定义MIBC中基于反应指导的个体化治疗路径的潜力。

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