期刊精要 | Lancet：ACHIEVE-3研究揭示2型糖尿病患者疗效与安全性对比
期刊精要 | Lancet：ACHIEVE-3研究揭示2型糖尿病患者疗效与安全性对比的核心信息是什么？
关键信息|KEY INFORMATION • 本研究旨在对比Orforglipron与口服司美格鲁肽在二甲双胍单药控制不佳的 2 型糖尿病患者中的疗效与安全性 • 在二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病患者中，12 mg 和 36 mg Orforglipron在 52 周糖化血红蛋白较基线平均变化方面，非劣效且优于 7 mg 和 14 mg...
关键信息|KEY INFORMATION • 本研究旨在对比Orforglipron与口服司美格鲁肽在二甲双胍单药控制不佳的 2 型糖尿病患者中的疗效与安全性 • 在二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病患者中，12 mg 和 36 mg Orforglipron在 52 周糖化血红蛋白较基线平均变化方面，非劣效且优于 7 mg 和 14 mg 司美格鲁肽 背景与方法 • Orforglipron是一种新型非肽类胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂，设计用于每日口服，且不受进食或饮水限制 • 本项为期 52 周、随机、开放标签、阳性药物对照、多中心、跨国 Ⅲ 期研究（NCT06045221），纳入阿根廷、中国、日本、墨西哥及美国 131 家医学研究中心与医院的成年（≥18 岁）2 型糖尿病患者，入组标准为二甲双胍（每日≥1500 mg... 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：2型糖尿病、GLP-1、司美格鲁肽。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
供稿：Jaya 校对：Serine 排版：Vanessa / Haojun 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/S0140-6736(26)00202-3。发布于2026-04-15。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「期刊精要 | Lancet：ACHIEVE-3研究揭示2型糖尿病患者疗效与安全性对比」主题，涉及2型糖尿病、GLP-1、司美格鲁肽等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入招募 1698 名。主要终点指标包括安全性指标。
背景与方法
• Orforglipron是一种新型非肽类胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂，设计用于每日口服，且不受进食或饮水限制
• 本项为期 52 周、随机、开放标签、阳性药物对照、多中心、跨国 Ⅲ 期研究（NCT06045221），纳入阿根廷、中国、日本、墨西哥及美国 131 家医学研究中心与医院的成年（≥18 岁）2 型糖尿病患者，入组标准为二甲双胍（每日≥1500 mg）控制不佳、糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%~10.5%（53~91 mmol/mol）、体重指数（BMI）≥25 kg/m²；受试者按 1:1:1:1 随机分配至Orforglipron 12 mg 组、Orforglipron 36 mg 组、司美格鲁肽 7 mg 组或司美格鲁肽 14 mg 组；所有组别均设有最长 4 周的剂量导入期及 52 周治疗期，药物均每日口服一次
• 本研究在意向性治疗人群中主要评估Orforglipron 36 mg vs 司美格鲁肽 14 mg、Orforglipron 12 mg vs 司美格鲁肽 7 mg在第 52 周糖化血红蛋白较基线平均变化的非劣效性（非劣效界值 0.3%）；预设在达到非劣效后进行优效性层级检验
主要发现
• 2023 年 9 月 22 日至 2025 年 8 月 22 日，共招募 1698 名受试者并随机分为Orforglipron 12 mg 组（n= 424 ）、36 mg 组（n= 423）；司美格鲁肽 7 mg 组（n= 426 ）、14 mg 组 （n=425 ）
• 基于治疗方案估计量，基线平均糖化血红蛋白为 8.3%，第 52 周较基线平均变化分别为：Orforglipron 12 mg：-1.71%（标准误 0.07）；Orforglipron 36 mg：-1.91%（0.08）；司美格鲁肽 7 mg：-1.23%（0.05）；司美格鲁肽 14 mg：-1.47%（0.06）
• 组间估计治疗差异：Orforglipron 12 mg vs 司美格鲁肽 7 mg：-0.48%（95% CI -0.65~-0.31；P<0.0001）；Orforglipron 36 mg vs 司美格鲁肽 14 mg：-0.44%（-0.62~-0.26；P<0.0001）；Orforglipron 12 mg vs 司美格鲁肽 14 mg：-0.24%（95% CI -0.41~-0.072；P=0.0050）；Orforglipron 36 mg vs 司美格鲁肽 7 mg：-0.68%（-0.85~-0.50；P<0.0001）
• 研究达到主要非劣效性目的，且两个剂量的Orforglipron均优于两个剂量的司美格鲁肽，包括 12 mg Orforglipron优于 14 mg 司美格鲁肽
• 最常见不良事件为胃肠道反应：Orforglipron 12 mg 组 249 例（59%）、36 mg 组 245 例（58%）；司美格鲁肽 7 mg 组 157 例（37%）、14 mg 组 193 例（45%），绝大多数为轻至中度
• Orforglipron组因不良事件停药的受试者更多（12 mg 组 37 例 [9%]，36 mg 组 41 例 [10%]），高于司美格鲁肽组（7 mg 组 19 例 [4%]，14 mg 组 21 例 [5%]）
• Orforglipron组平均心率升高更明显（12 mg 组 3.7 次 / 分；36 mg 组 4.7 次 / 分），司美格鲁肽组则为 7 mg 组 1.0 次 / 分、14 mg 组 1.5 次 / 分
• 研究期间共发生 4 例死亡：Orforglipron 12 mg 组 1 例、36 mg 组 1 例，司美格鲁肽 7 mg 组 2 例
临床意义
• 在二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病患者中，口服 orforglipron 12mg、36mg 在降糖、减重方面显著优于口服司美格鲁肽 7mg、14mg，给药更便捷；但胃肠道不良反应、停药率与心率增幅更高，需在疗效与耐受性间平衡
原文来自：Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10534):1147-1160. doi:10.1016/S0140-6736(26)00202-3, 作者未参与本精要的编写。
供稿：Jaya
校对：Serine
排版：Vanessa / Haojun
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
#T2D：Type 2 Diabetes，2型糖尿病
#GLP-1：Glucagon-Like Peptide-1，胰高血糖素样肽-1
#Orforglipron：一种新型非肽类（GLP-1）受体激动剂
#Semaglutide：司美格鲁肽
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入招募 1698 名。
本文临床背景与意义
本文属于2型糖尿病、GLP-1、司美格鲁肽等医学领域。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：期刊精要 | Lancet：ACHIEVE-3研究揭示2型糖尿病患者疗效与安全性对比. 发布日期：2026-04-15. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3777 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00202-3
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