摄入红肉和加工肉类与结直肠癌风险之间的关联：一项前瞻性研究的综合荟萃分析

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研究背景

国际癌症研究机构（IARC）根据流行病学证据，将加工肉类列为1类致癌物（对人类致癌），将红肉列为2A类可能致癌物，这些证据将膳食因素与CRC的发生联系起来。其潜在机制涉及防腐剂（特别是亚硝酸钠/E250）的使用，这些防腐剂会导致肉类在烧烤和烹饪过程中形成致癌化合物，包括杂环胺（HCAs）、多环芳烃（PAHs）和N-亚硝基化合物（NOCs），这些化合物可能导致DNA损伤、氧化应激和结肠黏膜炎症。尽管这种关联在生物学上具有合理性，但由于研究设计、人群特征、膳食暴露评估以及对混杂因素的调整等方面的差异，流行病学研究的结果仍然存在不一致之处。部分研究表明，只有高水平的红肉和加工肉类摄入才会增加结直肠癌的风险，而另一些研究则表明存在线性剂量反应关系，即风险随着摄入量的增加而逐渐增加。此外，肉类摄入对结肠癌和直肠癌的相对影响尚不明确，这进一步增加了风险评估和膳食建议的复杂性。

鉴于这些差异，有必要对前瞻性队列研究进行更新和全面的荟萃分析，以明确红肉和加工肉摄入量与结直肠癌风险之间关联的强度和一致性。本研究旨在量化红肉、加工肉和总肉类摄入量与结直肠癌风险之间的关联，并提供循证见解，以指导结直肠癌预防的公共卫生建议和膳食指南。

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研究方法

研究者对PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase和Google Scholar数据库进行了全面的检索，时间范围从1990年至2024年11月，以识别探讨红肉、加工肉类和总肉类摄入量与结直肠癌、结肠癌和直肠癌风险之间关系的相关前瞻性研究。并提取了每项研究的风险比（HR）和95%置信区间（CI），并使用随机效应模型进行合并，以解释研究间的变异性。统计分析使用在线平台MetaAnalysisOnline.com进行。

研究设计

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研究结果

这项荟萃分析共纳入71个队列，旨在评估红肉摄入量与结肠癌、直肠癌和直肠癌风险之间的关联。采用随机效应模型和逆方差法进行汇总分析，结果显示二者存在统计学意义上的关联。汇总风险估计值表明，红肉摄入量较高者患上述癌症的风险比摄入量较低者高18%（HR=1.18；95% CI 1.13–1.23）。

尽管统计学意义显著，但各研究间仍存在中等程度的异质性，其中29%的变异性归因于研究效应的差异而非随机因素（I² =29%；p=0.01）。这种异质性表明，不同队列中效应的大小和/或方向存在差异。这些发现强调了红肉摄入与结直肠癌风险升高之间存在一致的关联，同时也强调了考虑研究特征和人群潜在差异的重要性。

对探讨红肉摄入与癌症风险关系的研究进行发表偏倚分析，结果显示结肠癌、直肠癌和直肠癌均未发现偏倚。对于结肠癌，漏斗图未显示任何不对称性，Egger检验也证实不存在显著偏倚（截距：-0.36，95% CI -1.49至0.77，t=-0.619，p=0.545）。同样，对于直肠癌，漏斗图也未显示发表偏倚，Egger检验进一步支持了这一发现（截距：0.3，95%CI -0.43至1.04，t=0.814，p=0.421）。最后，对于直肠癌，漏斗图和Egger检验均未显示不对称性的证据，表明发表偏倚并未扭曲结果（截距：0.47，95% CI − 0.89 -1.84，t=0.683，p=0.505）。

• 摄入加工肉类的影响

在这项全面的荟萃分析中，研究人员系统地评估了来自 55 个队列的数据，以探讨摄入加工肉类与结肠癌、直肠癌和直肠癌之间的关系。研究结果显示，摄入加工肉类与癌症风险增加之间存在统计学意义上的显著关联，合并风险比为 1.19（95% CI 1.15–1.25），表明加工肉类摄入者的癌症风险高出 19%。

分析结果显示，研究间存在中等程度但显著的异质性（p=0.01），I² 值为33%。这种中等程度的异质性可能反映了研究人群、方法或潜在生物学机制的真实差异，而不仅仅是偶然变异。

对摄入加工肉类与结肠癌风险之间关系的分析显示，可能存在发表偏倚。漏斗图显示不对称，Egger检验进一步证实了这一发现（截距：1.57，95% CI 1.01–2.13，t=5.485，p  < 0.001）。这表明，样本量较小且得到非显著结果的研究可能在数据集中代表性不足。相比之下，对结直肠癌风险的研究未发现发表偏倚的迹象。漏斗图呈对称分布，Egger检验也证实不存在显著的不对称性（截距：0.72，95%CI−0.27–1.72，t=1.421，p=0.166）。这些结果表明，关于结直肠癌风险的总体结论不太可能受到选择性报告的影响。同样，对直肠癌风险的分析也没有发现发表偏倚。漏斗图没有显示出明显的偏倚，Egger检验也证实了这一观察结果（截距：1.13，95%CI-0.02–2.28，t=1.921，p=0.084）。

• 总肉类摄入量的影响

共有47个队列纳入荟萃分析，以评估肉类总摄入量与结肠癌、直肠癌和直肠癌风险之间的关联。采用逆方差法的随机效应模型计算得出合并风险比为1.19，95%CI为1.14-1.24，表明二者之间存在统计学意义上的显著关联，且癌症风险增加 19%。

对所有纳入研究的分析未观察到显著的异质性（I²=11%；p =0.26）。这种中等程度的异质性可能是由于研究人群、研究方法或生物学机制的固有差异造成的，而非随机变异所致。

对总肉类摄入量及其与结肠癌关联性分析中潜在发表偏倚的评估未发现任何偏倚证据。结肠癌的漏斗图呈对称分布，提示不存在发表偏倚。Egger检验支持了这一观察结果，该检验未显示漏斗图存在不对称性（截距：0.45，95%CI-1.15至2.04，t=0.551，p=0.595）。同样，对总肉类摄入量与结直肠癌风险的分析也未显示发表偏倚迹象。漏斗图呈对称分布，表明不存在显著偏倚。Egger检验证实了这一发现，拒绝了存在不对称性的假设（截距：0.21，95%CI-0.47至0.89，t=0.601，p=0.553）。对于直肠癌，分析也未显示发表偏倚的证据。漏斗图呈对称分布，进一步支持了纳入研究的可靠性。Egger检验证实了这一结果，未检测到任何漏斗图不对称（截距：0.43，95%CI−1.36 至 2.22，t=0.47，p=0.651）。 

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研究结论

这项荟萃分析提供了强有力的证据，表明大量摄入红肉和加工肉类与结直肠癌、结肠癌和直肠癌风险显著增加相关。这些发现强化了当前的膳食建议，即限制红肉和加工肉类的摄入量是癌症预防策略的一部分。