TAP Voice丨妇科透明细胞癌丨4月

关键信息

■ 鉴于CCGC独特的分子和微环境特征，联合靶向血管生成和免疫通路是该类妇科癌症的一种新兴治疗策略。本研究旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼在复发性CCGC患者中的初步疗效和安全性。

■ LARA研究（NCT04699071）是一项多中心、单臂、II期临床试验，纳入至少接受过一线铂类化疗后复发、既往未接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的CCGC患者，接受帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗。主要终点为治疗开始后24周内的客观缓解率（OOR）。

■ 27例患者至少接受一剂帕博利珠单抗联合仑伐替尼的治疗，其中24例为原发性卵巢透明细胞癌；3例为原发性子宫内膜癌。所有肿瘤均为错配修复功能正常或微卫星稳定。25例被纳入主要结局分析。中位随访21.0个月时，24周ORR为40%。

■ 27例患者中有14例（52%）发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是高血压（6例）、血小板计数降低（2例）、AST升高（2例）和ALT升高（2例）。5例（19%）发生严重不良事件（SAEs），最常见的是免疫相关性肝炎（2例）和血小板计数降低（2例）。未发生与治疗相关死亡。

■ 帕博利珠单抗联合仑伐替尼在复发性CCGC患者，包括既往接受抗血管生成治疗后疾病进展的患者中展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。这些发现支持在随机对照试验中进一步评估该联合方案。

关键信息

■ CTLA-4/PD-1双重阻断在多种恶性肿瘤中显示出疗效。该研究首次在专门针对CCGC患者的队列中报告伊匹木单抗联合纳武利尤单抗免疫治疗的疗效。

■ DART研究（NCT02834013）是一项关于伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的多中心、多队列II期临床试验。主要研究终点为根据RECIST评估的ORR。次要研究终点包括根据免疫RECIST（iRECIST）评估的ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、临床获益率（CBR；总体缓解加疾病稳定[SD]≥6个月）以及毒性。

■ 32例可评估的CCGC患者（卵巢癌19例，子宫内膜癌8例，宫颈癌5例；既往治疗线数为1-8线；3例既往接受过PD-1抑制剂治疗）ORR为9.38%。其中包括2例完全缓解（CR）（均为卵巢癌，缓解持续时间均超过3年）和1例部分缓解（PR）。若将1例符合iRECIST标准的宫颈癌PR（缓解持续26个月，OS为32.0个月）计入，总体ORR升至12.5%。

■ CBR为21.88%，包括2例CR、1例PR、2例SD的卵巢癌患者，以及1例PR（根据iRECIST），1例SD的宫颈癌患者。7例达到临床获益的PFS分别为63.6+、47.8+、40.5+、50.8+、7.4、26和58.1+个月。32例患者的中位OS为21.7个月。7例（21.9%）因毒性反应而停止治疗；未发生与治疗相关的死亡。

■ 伊匹木单抗联合纳武利尤单抗在部分CCGC患者，尤其是卵巢癌患者中，显示出持久的抗肿瘤活性。未出现新的安全性信号。目前正在开展相关研究，以更好地确定哪些患者会对伊匹木单抗与纳武利尤单抗的联合治疗产生应答。

关键信息

■ CCGC是一种侵袭性强的恶性肿瘤，对化疗的应答率低。对于转移性疾病患者的治疗仍存在显著的未满足医疗需求。该研究旨在评估纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合阻断PD-1和CTLA-4在晚期CCGC中的疗效。

■ MoST-CIRCUIT 研究（NCT04969887）是一项前瞻性、多中心、非随机的II期临床试验，纳入既往接受过最多一线全身的晚期透明细胞卵巢癌（CCOC）/透明细胞子宫内膜癌（CCEC）患者，接受纳武利尤单抗联合依匹木单抗治疗。主要终点包括ORR和6个月PFS。次要终点包括OS、PFS以及安全性。

■ 28例患者接受治疗，其中24例为CCOC，4例为CCEC。ORR为54%，其中3例（12%）达到CR，12例（42%）达到PR；CCOC组的ORR为55%，CCEC组为50%。中位缓解持续时间尚未达到，所有缓解仍在持续。6个月PFS为58%，中位OS尚未达到。9例患者（35%）发生3-4级免疫相关不良事件，1例发生5级心肌炎。

■ 在这项非随机临床试验中，使用抗PD-1/CTLA-4联合阻断的免疫疗法在晚期CCGC患者中显示出良好的疗效，且持续缓解率高。该方案应在这一存在未满足医疗需求的患者群体中进一步研究。