期刊精要 | Lancet Neurol：血浆eMTBR-tau243与p-tau217联合检测用于阿尔茨海默病诊断与分层

▸ 血浆 % p-tau217 可高效识别阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白（Aβ）病理，eMTBR-tau243可精准区分症状性阿尔茨海默病与无症状 Aβ 阳性状态

▸两步序贯检测（% p-tau217+eMTBR-tau243）显著提升确诊阿尔茨海默病的阳性预测值，降低过度诊断

▸ 血浆eMTBR-tau243 可反映 tau 缠结负荷，预测认知衰退与 tau 病理进展，辅助治疗分层

▸ 阿尔茨海默病的病理改变可通过血液生物标志物（核心生物标志物 1 ）被精准识别，其中包括血浆磷酸化 tau217（p‑tau217）检测；确诊后随时间发生动态改变的生物标志物（核心生物标志物 2），可进一步证实阿尔茨海默病病理改变是导致认知症状的原因；血浆 eMTBR‑tau243 能够反映 tau 神经原纤维缠结病理，是极具潜力的核心生物标志物2

▸ 本研究旨在探讨在血浆 p‑tau217 阳性患者中，血浆 eMTBR‑tau243 能否优化确诊阿尔茨海默病的分型诊断，并预测认知功能下降及 tau 神经原纤维缠结的进展

▸ 本研究为前瞻性队列研究（NCT03174938），研究对象为≥40 岁的成年人，依据认知测试结果与临床评估，纳入存在主观认知下降、轻度认知障碍或痴呆的受试者；受试者在瑞典2家记忆门诊连续招募，隶属于瑞典 BioFINDER‑2 研究；本研究专门前瞻性收集数据，研究结果在美国奈特阿尔茨海默病研究中心（ARDC）的患者队列中进行验证，该队列包含认知正常与认知障碍的个体

▸ 本研究采用质谱技术检测血浆生物标志物：以磷酸化 tau217 与非磷酸化肽段的比值（% p‑tau217）计量血浆 p‑tau217，以浓度计量血浆 eMTBR‑tau243；采用预设阳性临界值判定结果

▸ 主要终点为确诊阿尔茨海默病，诊断依据为阿尔茨海默病病理特异性脑脊液（CSF）或 正电子发射断层扫描（PET）生物标志物，结合临床评估，符合国际工作组（IWG）定义

▸ 2017 年 5 月 18 日至 2023 年 9 月 8 日期间，本研究共纳入572 例存在认知症状的患者，其中主观认知下降 142 例、轻度认知障碍 259 例、痴呆 171 例；572 例患者中女性 291 例（51%）、男性 281 例（49%），所有符合条件的受试者均被纳入研究；随访数据收集截至 2024 年 9 月 9 日

▸ 572 例患者中，350 例（61%）血浆 % p‑tau217 呈阳性；在该人群中，经脑脊液生物标志物或 PET 检测证实为Aβ阳性者 341 例（97%），确诊为阿尔茨海默病者 199 例（57%）；单独使用 % p‑tau217 的阳性预测值为 57%（95% CI 51~61）

▸ 350 例 % p‑tau217 阳性患者中，194 例（55%）eMTBR‑tau243 同时呈阳性；横断面分析显示，eMTBR‑tau243 诊断确诊阿尔茨海默病的准确度为 81%（95% CI 76~84）、阳性预测值 84%（95% CI 78~88）、阴性预测值 77%（95% CI 68~82）、灵敏度 82%（95% CI 76~87）；该结果在验证队列中保持一致

▸ 在 % p‑tau217 阳性患者中，eMTBR‑tau243 阳性与更严重的纵向认知功能衰退、更显著的 tau 缠结纵向沉积相关。在 % p‑tau217 阳性人群中，eMTBR‑tau243 识别高 tau‑PET 负荷者的准确度为 87%、阳性预测值 76%、阴性预测值 90%

▸ 血浆% p‑tau217可用于确认Aβ阳性，而eMTBR‑tau243可用于确诊有临床症状的阿尔茨海默病；先采用 % p‑tau217 进行初筛，再对 % p‑tau217 阳性患者检测 eMTBR‑tau243，有助于判断阿尔茨海默病病理改变是否为认知症状的致病原因；血浆 eMTBR‑tau243 还有助于评估tau 缠结负荷的严重程度，可为临床治疗决策提供依据