顶刊精要｜综述：特应性皮炎的治疗新策略——抑制OX40通路
顶刊精要｜综述：特应性皮炎的治疗新策略——抑制OX40通路的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，影响全球约15%-20%的儿童和2%-10%的成人；表皮屏障功能障碍和免疫失调是其核心发病机制，二者形成恶性循环：屏障损伤加剧炎症反应，炎症又进一步损害皮肤屏障的完整性 ◆ 对AD病理生理机制的深入研究，推动了靶向特定细胞因子、受体或细胞内信号通路的靶向治疗的发展；OX40/OX40L信号通路在AD急性...
关键信息 ◆ 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，影响全球约15%-20%的儿童和2%-10%的成人；表皮屏障功能障碍和免疫失调是其核心发病机制，二者形成恶性循环：屏障损伤加剧炎症反应，炎症又进一步损害皮肤屏障的完整性 ◆ 对AD病理生理机制的深入研究，推动了靶向特定细胞因子、受体或细胞内信号通路的靶向治疗的发展；OX40/OX40L信号通路在AD急性和慢性炎症中起关键作用，成为极具前景的治疗靶点 ◆ 本叙述性综述探讨了OX40/OX40L轴在AD发病机制中的作用和治疗潜力，通过总结现有证据，重点关注安全性、临床疗效及治疗潜力，旨在为未来临床应用提供依据 主要内容 OX40/OX40L通路在AD病理生理中的作用 ◆ OX40/OX40L通路在AD免疫病理机制中发挥核心作用，OX40（又称TNFRSF4或CD134）是一种共刺激受体，主要表达于活化的T细胞，其配体OX40L（TNFSF... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：特应性皮炎。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Oliveira Dos Santos D, Mohamed A, Mohamed A, Alvarenga JM, Torres T. The Role of OX40 Pathway Inhibition as a New Therapeutic Strategy for Atopic Dermatitis. BioDrugs. 2026;40(2):263-278. doi: 10.1007/s40259-025-00762-w (©Authors 2026. This article is available under the terms of CC BY-NC license.), 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1007/s40259-025-00762-w。发布于2026-04-08。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「顶刊精要｜综述：特应性皮炎的治疗新策略——抑制OX40通路」主题，涉及特应性皮炎等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入64名。主要终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、安全性指标。
关键词：
关键信息
◆ 特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，影响全球约15%-20%的儿童和2%-10%的成人；表皮屏障功能障碍和免疫失调是其核心发病机制，二者形成恶性循环：屏障损伤加剧炎症反应，炎症又进一步损害皮肤屏障的完整性
◆ 对AD病理生理机制的深入研究，推动了靶向特定细胞因子、受体或细胞内信号通路的靶向治疗的发展；OX40/OX40L信号通路在AD急性和慢性炎症中起关键作用，成为极具前景的治疗靶点
◆ 本叙述性综述探讨了OX40/OX40L轴在AD发病机制中的作用和治疗潜力，通过总结现有证据，重点关注安全性、临床疗效及治疗潜力，旨在为未来临床应用提供依据
主要内容
OX40/OX40L通路在AD病理生理中的作用
◆ OX40/OX40L通路在AD免疫病理机制中发挥核心作用，OX40（又称TNFRSF4或CD134）是一种共刺激受体，主要表达于活化的T细胞，其配体OX40L（TNFSF4、CD252）表达于抗原提呈细胞（APCs）
◆ 免疫激活过程中，T细胞与APCs均上调多种免疫检查点分子，调节T细胞应答；这些检查点被分为共刺激和共抑制分子，可增强或抑制免疫激活（图1）
◆ OX40和OX40L属于肿瘤坏死因子超家族成员，作为共刺激分子，二者可促进T细胞增殖、存活和细胞因子的产生，从而放大AD中的2型炎症反应
◆ 除维持效应T细胞应答外，OX40/OX40L轴还可促进其向静息记忆T细胞转化；再次接触相同抗原时，记忆T细胞快速重新表达OX40，与表达OX40L的APCs再次作用并重新激活免疫反应；该机制有助于促进AD相关Th细胞亚群的扩增与持续，进而维持并放大慢性炎症
靶向OX40/OX40L通路治疗AD
◆ 鉴于OX40/OX40L通路在T细胞活化中的上游作用，阻断二者相互作用可抑制Th1、Th2、Th17、Th22等多个Th细胞亚群介导的T细胞免疫反应；对该机制的理解推动了抑制OX40/OX40L通路的靶向治疗的发展，主要通过靶向这两种蛋白的单克隆抗体
◆ 目前，3种抗OX40单克隆抗体（rocatinlimab、IMG-007、STAR-0310）和1种抗OX40L抗体（amlitelimab、APG990）正开展治疗中重度AD的临床研究（图1），试验的初步结果展现出良好的疗效和安全性
Amlitelimab
◆ Amlitelimab（KY1005；SAR445229）是一种非耗竭性人源IgG4单克隆抗体，靶向APCs上表达的OX40L，阻断其与细胞上OX40的相互作用
◆ 1期、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT03161288）纳入64名健康受试者，评估了amlitelimab的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学；研究未报告严重的治疗期间出现的不良事件（TEAEs），所有不良事件（AEs）均为轻度且自限性，以头痛最常见
◆ 2a期、多中心、随机、双盲、平行组试验（NCT03754309）纳入88例中重度AD成人患者，评估了静脉注射amlitelimab的疗效、安全性和耐受性；2b期、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05131477）纳入390例中重度AD成人患者，评估了皮下注射amlitelimab 52周的疗效和安全性；两项试验中，amlitelimab对中重度AD患者显示出显著且持久的疗效，达到主要终点和多数次要终点
◆ 在研3期OCEANA临床项目将进一步提供amlitelimab长期疗效和安全性数据
Rocatinlimab
◆ Rocatinlimab（KHK4083/AMG 451）是一种非岩藻糖基化人源IgG1单克隆抗体，靶向活化T细胞上的OX40，抑制其克隆扩增，并抑制Th1、Th2、Th17、Th22细胞介导的炎症
◆ 1期、开放标签、单中心研究（NCT03096223）纳入22例中重度AD成人患者，评估了静脉注射rocatinlimab的安全性和耐受性；77.3%的患者出现TEAEs，均为轻中度，主要为输注反应（发热、寒战、不适）；rocatinlimab的安全性良好，临床应答可维持至治疗结束后16周
◆ 2b期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT03703102）纳入274例中重度AD成人患者，rocatinlimab治疗显示出稳健临床疗效，300 mg每2周1次（Q2W）的给药方案效果最优，该研究达到主要终点和多项关键次要终点；每4周1次（Q4W）给药或更实用，并有助于提高治疗依从性
◆ ROCKET 3期临床项目旨在评估rocatinlimab治疗中重度AD的安全性、疗效、持久性和最佳剂量，其顶线（top-line）结果以及HORIZON和IGNITE研究结果进一步支持了rocatinlimab治疗AD的疗效和安全性
Telazorlimab
◆ Telazorlimab（GBR 830/ISB 830）是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向T细胞上的OX40，阻断其与OX40L相互作用，并干扰下游信号传导
◆ 3项1期研究评估了telazorlimab的免疫原性和药代动力学，一项健康受试者单次剂量递增给药的试验显示，其生物利用度高、半衰期长，未发现靶向介导的药物处置证据
◆ Telazorlimab是首个在AD中显示积极结果的抗OX40单克隆抗体，推动了后续研究：2b期试验中，高剂量方案（负荷剂量后Q2W 300 mg、600 mg）在第16周的湿疹面积和严重程度指数（EASI）降幅优于安慰剂，但总体临床疗效有限，达到EASI-75的患者比例无显著性
STAR-0310
◆ STAR-0310是一种靶向OX40受体的单克隆抗体，由经亲和力成熟的telazorlimab开发而来，采用YTE（M252Y/S254T/T256E Fc工程）技术延长半衰期并降低抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的潜在风险
◆ 1a期、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量试验已在健康受试者中完成初步评估，结果支持STAR-0310作为长效OX40拮抗剂开展进一步临床研发，其具有潜在的良好安全性/耐受性特征和低频给药优势
IMG-007
◆ IMG-007是一种新型人源化IgG1单克隆抗体，靶向OX40，可在抑制OX40/OX40L信号通路的同时，调控ADCC且不耗竭T细胞
◆ 1期、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT06304740）评估了健康志愿者单次皮下注射IMG-007的安全性和药代动力学，IMG-007显示出良好安全性，最常见TEAEs为注射部位反应
◆ 2a期开放标签试验（NCT05984784）补充评估了IMG-007的疗效和安全性，显示IMG-007 300 mg Q2W给药3次后，第16周的平均EASI降低77%，54%的患者达到EASI-75应答
APG990
◆ APG990是一种全人源、半衰期延长的IgG1单克隆抗体，靶向OX40L，旨在阻断T细胞共刺激相关的OX40/OX40L相互作用，其被设计用于延长全身暴露时间，支持低频给药
◆ 一项涉及健康志愿者的1期、随机、双盲、安慰剂对照试验中，单次皮下注射APG990的安全性、药代动力学和药效学结果显示，治疗的总体耐受性良好，无严重或治疗相关AEs，最常见的AE为轻度头痛
APG279
◆ APG279是一种探索性联合疗法，整合了两种单克隆抗体：阻断IL-13的APG777（目前处于AD 2期临床研究）和靶向OX40L通路的APG990；这些药物调节不同但互补的免疫机制，在AD发展中具有重要作用
综述总结
◆ 尽管AD的治疗方法持续进展，但仍有大量患者对现有疗法应答不足；靶向OX40/OX40L通路的单克隆抗体（尤其是amlitelimab和rocatinlimab）凭借其潜在的疾病修饰作用成为极具前景的治疗选择
◆ 未来研究的重要领域包括：最可能获益的患者人群、不同人群缓解的一致性，以及这些疗法与现有疗法的直接比较
◆ 皮肤科领域正在等待在研3期试验结果，以及新一代抗OX40抗体IMG-007、STAR-0310、APG990的研究数据，以验证其长期疗效；基于现有临床试验数据，这些新疗法有望改变AD治疗格局，为实现持续疾病控制和有意义的患者生活质量改善带来希望
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END
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供稿：Jeanne
校对：Jaya
排版：Vanessa / Haojun
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Oliveira Dos Santos D, Mohamed A, Mohamed A, Alvarenga JM, Torres T. The Role of OX40 Pathway Inhibition as a New Therapeutic Strategy for Atopic Dermatitis. BioDrugs. 2026;40(2):263-278. doi:10.1007/s40259-025-00762-w (©Authors 2026. This article is available under the terms of CC BY-NC license.), 作者未参与本精要的编写。
#AD：Atopic Dermatitis，特应性皮炎
#OX40：主要表达于活化T细胞的共刺激受体，属于肿瘤坏死因子超家族成员
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入64名。
本文临床背景与意义
本文属于特应性皮炎等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、安全性指标。
引用格式：顶刊精要｜综述：特应性皮炎的治疗新策略——抑制OX40通路. 发布日期：2026-04-08. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3743 参考DOI: https://doi.org/10.1007/s40259-025-00762-w
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