TAP Voice丨新诊断晚期卵巢癌丨4月

关键信息

■ 尽管PARP抑制剂和贝伐珠单抗已被批准用于晚期卵巢癌（OC）的一线维持治疗，但关于联合方案与PARP抑制剂单药治疗对比的证据，尤其是在BRCA突变/同源重组缺陷（HRD）患者中的对比，尚不充分。该研究旨在比较氟唑帕利联合阿帕替尼与氟唑帕利单药或安慰剂作为晚期OC患者一线维持治疗的疗效。

■ 该研究纳入新诊断、对一线铂类化疗有应答的晚期OC患者，按2:2:1随机分配接受氟唑帕利联合阿帕替尼、氟唑帕利联合安慰剂，或双安慰剂治疗。主要终点为BIRC评估的无进展生存期（PFS）。

■ 共674例患者接受随机治疗。中位随访40个月时，联合组、单药组、安慰剂组BIRC评估的中位PFS分别为26.9个月（对比安慰剂组HR=0.57，单侧p<0.0001）、29.9个月（对比安慰剂HR=0.58，单侧p<0.0001）与11.1个月。

■ 无论胚系BRCA1/2突变状态如何，两种治疗方案均观察到PFS获益。在HRD患者中，联合组与单药组的中位PFS相似（34.1个月 vs. 35.8个月)；在同源重组功能正常患者中，联合组的 PFS 有延长趋势（16.6个月 vs. 11.0个月；HR=0.73）。两种方案均耐受性良好。总生存期（OS）数据尚不成熟。

■ 对于新诊断的晚期OC患者，与安慰剂相比，氟唑帕利单药和联合策略作为维持治疗均改善了PFS。在HRD患者中，对比单药，氟唑帕利联合阿帕替尼并未延长PFS。在同源重组功能正常患者中，对比单药，联合治疗的PFS有延长趋势。

关键信息

■ ATHENA-MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45研究（NCT03522246）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估Rucaparib一线维持治疗晚期OC的疗效。本文报告该研究的长期疗效和安全性结果。

■ 患者按4:1随机分配接受口服Rucaparib+静脉注射安慰剂，或口服安慰剂+静脉注射安慰剂治疗。主要终点为研究者评估的HRD人群和ITT人群的PFS。次要终点包括OS和安全性。PFS2和至首次后续治疗时间（TFST）为探索性终点。

■ Rucaparib组（HRD，n=185；ITT，n=427）与安慰剂组（HRD，n=49；ITT，n=111）的随访时间均约为59个月。在HRD人群（31.4个月 vs. 12.0个月；HR 0.52）和ITT人群（20.2个月 vs. 9.2个月；HR 0.53）中，Rucaparib组研究者评估的中位PFS均显著长于安慰剂组。中期OS数据尚不成熟（ITT人群OS成熟度为35%）。在ITT人群中，与安慰剂组相比，Rucaparib组的中位TFST（23.6个月 vs. 12.1个月）和PFS2（35.1个月 vs. 26.9个月）均更长。安全性结果与主要分析结果一致。

■ 无论HRD状态如何，Rucaparib单药作为晚期OC患者的一线维持治疗均能提供显著且持久的长期获益。

关键信息

■ DUO-O研究（NCT03737643）是一项安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入非肿瘤BRCA突变、新诊断的晚期OC患者，在完成1个周期的卡铂/紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后，于第2周期按1:1:1随机分配接受卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗，序贯贝伐珠单抗（对照组）；卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗，序贯贝伐珠单抗+度伐利尤单抗（度伐利尤单抗组）；或卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗，序贯贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利（度伐利尤单抗+奥拉帕利组）治疗。主要终点为研究者评估的PFS。

■ 共1130例患者接受随机治疗。在HRD阳性人群中，度伐利尤单抗+奥拉帕利组与对照组的中位PFS分别为37.3个月与23.0个月（HR=0.49，P<0.0001）；在ITT人群中，度伐利尤单抗+奥拉帕利组、度伐利尤单抗组与对照组的中位PFS分别为24.2个月（对比对照组HR=0.63）20.6个月（对比对照组HR=0.87）和19.3个月；度伐利尤单抗+奥拉帕利组对比对照组的中期OS HR为0.95（P=0.68；成熟度39.0%）。未出现新的安全性特征。

■ 在非肿瘤BRCA突变HRD阳性人群和ITT人群中，DUO-O研究达到了其主要PFS终点，提示对比卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗，序贯贝伐珠单抗维持治疗策略，一线度伐利尤单抗+卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗，序贯度伐利尤单抗+贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗具有显著优势。