ASCO2023精要：ADC治疗BC的新进展（下）

关键信息

• 戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）是一种Trop-2导向的抗体偶联药物（ADC），已被多个国家批准用于治疗接受过1次系统性治疗的转移性三阴性乳腺癌患者

• 激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）MBC的治疗包括序贯内分泌治疗（ET）联合靶向药治疗，及后续的序贯单药化疗（CT）

• 本次3期TROPiCS-02研究发现，延长随访时间，SG与医生选择治疗（TPC）相比，更具统计学显著的OS优势，这种优势独立于HER2低表达的状态

背景与主要方法

• 研究纳入543例符合条件的既往接受过他汀类药物、ET、CDK4/6抑制剂，以及2-4种化疗药物治疗的HR+/HER2- MBC患者，中位随访12.75个月

• 患者被随机（1∶1）分配至SG组（n=272；10 mg/kg，静脉注射，首日和第8日，每21日一次）或TPC组（n=271），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性

• 主要终点是根据盲态独立中心阅片评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括OS和安全性

• 本研究同时也通过HER2免疫组织化学（IHC）评估了OS 

主要发现

• 第二次期中分析SG组与TPC组的死亡比例分别为8.1%和9.2%

• SG组和TPC组的OS中位时间分别为14.5个月和11.2个月，随访12个月时的OS率分别为60.9%（95%CI，54.8-66.4）和47.1%（95%CI，41.0-53.0），18个月时为39.2%（95%CI，33.4-45.0）和31.7%（95%CI，26.2-37.4），24个月时为25.6%（95%CI，20.4-31.1）和21.1%（95%CI，16.3-26.3）

• 92%的患者可通过IHC评估HER2的状态（HER2 IHC0，n=217；HER2低表达，n=283），HER2 IHC0与TPC组的OS中位时间分别为13.6个月和10.8个月，HER2低表达与TPC组的OS中位时间分别为15.4个月和11.5个月

临床意义

• 本次研究证实了在临床中SG比单药CT更具OS优势，且独立于HER2-及低表达的状态

关键信息

• 对于转移性和局部复发性晚期乳腺癌，ADC类药物SG被批准作为三阴性乳腺癌的二线治疗及雌激素受体（ER）阳性、ET耐药性疾病的三线治疗

• UGT1A1负责调控SG的代谢产物SN-38，该基因的多态性可导致酶活性降低和毒性增加

• 本单中心、病历回顾性研究结果证实，基因型UGT1A1*28/*28与因毒性而停用SG的较高风险相关，而与基于突变状态的疾病进展无关

背景与主要方法

• 68例符合条件的受试者包括至少接受过一次SG治疗、具有已知UGT1A1状态并接受毒性和疾病进展随访的乳腺癌患者

• 数据收集和分析包括停用SG的原因、不良反应的发生、UGT1A1状态、年龄、性别、种族、民族、既往治疗方案以及肿瘤受体状态

主要发现

• 在比较野生型组的竞争风险分析中，基因型UGT1A1*28/*28与因毒性而停用SG增加之间的关联得到了证实，其风险比为5.52（95%CI，1.15-26.49；P=0.03）

• 与野生型组相比，因疾病进展而停药与基因型UGT1A1*28/*28状态无关，风险比为0.80（95%CI，0.39-1.65，P=0.54）

临床意义

• 早期UGT1A1检测作为标准实践或能识别出有过量毒性风险的患者，这些患者也许可通过早期减量从而避免后续疾病进展导致中断用药

往期推文：

第1期：ASCO2023精要：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗BC的新进展（上）

第2期：ASCO2023精要：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗BC的新进展（下）

第3期：ASCO2023精要：ADC治疗BC的新进展（上）

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肖像经Prof. Sara M. Tolaney许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。

原文来自：
1.Tolaney SM, Bardia A, Marmé F, et al. Final overall survival (OS) analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) in patients (pts) with hormone receptor–positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (mBC). Journal of Clinical Oncology.2023;41(16_suppl):1003-1003.doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1003，作者未参与本精要的编写。

2.Wong M, Behrendt CE, Yu W (Kim), et al. UGT1A1 *28/*28 genotype and risk of toxicity and disease progression in breast cancer patients treated with sacituzumab govitecan-hziy. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):1033-1033.doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1033, 作者未参与本精要的编写。

#MBC：Metastatic Breast Cancer，转移性乳腺癌

#ADC：Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物

#ASCO：American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会

#Sacituzumab govitecan：SG，戈沙妥珠单抗