AAD 2026 | JAAD十大变革性研究成果揭晓

LM这类色素性病变与其他类型的色素性病变存在本质差异。对于部分特定的患者，采取非侵入性的保守治疗方案，而非即刻的侵入性治疗，或许是合理的选择。

▸ Difelikefalin是一种阿片类药物，我研究它已有20年之久。本次研究的核心结论为：口服difelikefalin能快速、显著缓解瘙痒症状；口服κ阿片类受体激动剂是治疗全身性瘙痒的潜力药物。药企表示，这款口服制剂不会通过血脑屏障，而其注射剂型则可以。Difelikefalin的静脉注射剂型已获FDA批准用于透析中心，且临床应用中未出现明显问题。

▸ 这款药物为何能成为具有变革性的研究成果？首先，目前针对慢性肾病相关皮肤瘙痒，尚无效果理想的口服治疗药物，这款药物填补了这一空白；其次，它证实了κ阿片类受体可作为全身性瘙痒的潜在治疗靶点；瘙痒并非仅与炎症、皮疹相关，其本质也是一种神经源性疾病。

▸ 遗憾的是，研发这款药物的公司已经破产，因此该药物目前无法上市使用，我们也亟待新的药企接手研发。这款口服药物在神经性瘙痒的治疗中未取得理想效果，但在慢性肾病相关瘙痒的治疗中，潜力依旧巨大。

该研究为何具有变革性？它为黑色素瘤患者提供了个性化的前哨淋巴结阳性风险评估；与市面上多数检测手段相比，该工具免费且易于获取。当然，其预测并非完美，置信区间较宽且净获益分析结果不一，仍有进一步研究的空间，NCCN也建议开展更多前瞻性研究。我在临床中确实会使用该工具，但仅将其作为诊疗参考，而非标准依据。

▸ 鲍温病属于原位鳞状细胞癌，无侵袭性，恶性风险较低，但其治疗方案的选择对患者影响重大。手术切除无疑是最有效的治疗方式，但属于侵入性操作；5-氟尿嘧啶外用、光动力疗法等非侵入性治疗手段可作为手术的替代方案，而核心问题是：这些替代方案的疗效是否足够理想？这也是我们本次研究想要解答的问题。

▸ 这项研究的结果无疑具有变革性意义：光动力疗法的疗效未达到非劣效标准，但也证实无创的局部外用治疗能实现较高的疗效，更重要的是，其美容效果更佳，而美容效果对于以患者为中心的诊疗而言至关重要。进一步来看，5-氟尿嘧啶外用还有其他优势：患者可居家自行用药——这一点在新冠疫情期间的重要性不言而喻，且该方法可用于治疗多个部位的病灶，治疗成本也更低。

▸ 我们建议，对于合适的鲍温病患者，可将5-氟尿嘧啶外用作为一线治疗方案。这一方案确实能帮助患者避免不必要的手术，同时在保证较高疗效的前提下取得理想的临床结局。

▸ 我们提出了两个研究问题：第一，组织学消退是否能预测接受前哨淋巴结活检患者的预后？第二，组织学消退是否能预测晚期黑色素瘤患者对全身治疗的反应？

▸ 本研究的核心结论：第一，对于接受前哨淋巴结活检的原发性皮肤黑色素瘤患者，组织学消退与更长的无复发生存期、无远处转移生存期和黑色素瘤特异性生存期相关；第二，对于后续进展为不可切除性黑色素瘤的患者，组织学消退与接受免疫检查点抑制剂治疗后更长的无进展生存期相关；第三，该研究结果表明，组织学消退可能反映了机体预先存在的抗肿瘤免疫反应，或可作为黑色素瘤患者预后和疗效预测的潜在生物标志物。