酒精与结直肠癌：这些饮酒模式可能影响风险

新研究揭示了长期大量饮酒如何促进结直肠癌（CRC）的发生，以及戒酒如何降低癌前结直肠腺瘤的风险。

在一项大型美国癌症筛查试验中，当前大量饮酒者（平均每周饮酒14杯或更多）罹患结直肠癌的风险比平均每周饮酒不足一杯的少量饮酒者高25%，罹患直肠癌的风险更是几乎高出两倍。

当研究团队进一步考虑饮酒的持续性时，发现成年后持续大量饮酒者罹患结直肠癌的风险比持续少量饮酒者高91%。

此外，研究未发现既往饮酒者罹患结直肠癌的风险增加，且既往饮酒者罹患非进展期结直肠腺瘤的可能性低于少量饮酒者。

芝加哥大学医学中心消化内科专家Benjamin H. Levy III博士（未参与本研究）向Medscape医学新闻表示，这项分析“进一步证实了越来越多的令人担忧的文献，表明长期大量饮酒可能促进结直肠癌的发生”。

该研究的共同通讯作者Erikka Loftfield博士也指出，该研究“提供了新的证据，表明与持续少量饮酒相比，戒酒可降低腺瘤风险”。

美国国家癌症研究所（NCI）的Loftfield博士表示，目前的癌症预防指南建议限制酒精摄入，或最好完全不饮酒，“我们的研究结果并未改变这一建议”。

该研究于1月26日在线发表于《Cancer》杂志。

填补数据空白

Loftfield博士向Medscape医学新闻表示，含酒精饮料被归类为对人类致癌的物质，且与结直肠癌存在因果关系。然而，这方面的证据大多来自队列研究，这些研究仅在基线时测量了近期饮酒模式，且研究对象通常为老年人。她解释说，较少有研究关注一个人一生的饮酒情况以及饮酒模式与结直肠腺瘤和结直肠癌风险之间的关系。

为填补这些空白，Loftfield博士及其同事利用了美国国家癌症研究所（NCI）前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验中收集的酒精摄入数据。

平均一生酒精摄入量按从18岁到研究基线每周饮酒杯数计算，饮酒模式则根据持续性和强度随时间进一步分类。

在20年的随访期间，88,092名研究参与者中发生了1679例结直肠癌新发病例。在多变量调整分析中，当前大量饮酒者罹患结直肠癌的风险高于平均每周饮酒不足一杯者（HR，1.25），其中直肠癌的关联性最强（HR，1.95）。

Levy博士向Medscape医学新闻表示：“在这项为期20年的观察性研究中，大量饮酒者罹患直肠癌的风险增加尤其令人担忧。”

适量饮酒会怎样？

反直觉的是，当前适量饮酒者（平均每周喝酒至少7杯，但不超过14杯）罹患结直肠癌的风险（HR，0.79），尤其是远端结肠癌的风险（HR，0.64），低于少量饮酒者。

Loftfield博士表示，在啮齿动物身上开展的研究表明，适量饮酒可能减少炎症并降低DNA损伤，但观察到的反向关联可能是由于未测量或测量不佳的混杂因素（如社会经济地位）的残余混杂所致。

她说，值得注意的是，适量饮酒的反向关联在远端结肠癌和试验的筛查组中最强。筛查组中柔性乙状结肠镜检查呈阳性者在试验期间接受了息肉切除并转诊进行结肠镜检查，因此筛查也是一种潜在的干预措施。

Loftfield博士解释说：“此前已发现，柔性乙状结肠镜筛查可降低该人群的结直肠癌发病率，尤其是远端结肠癌发病率。因此，随访期间适量饮酒者对筛查的依从性更好，可能促成了这一发现。”

在研究饮酒的持续性时，她的团队发现，成年后持续大量饮酒者罹患结直肠癌的风险高于持续少量饮酒者（HR，1.91）。

对结直肠腺瘤新发病例的单独分析结果与结直肠癌的发现方向一致。这些分析包括12,327名基线乙状结肠镜检查呈阴性的参与者，其中在重复筛查中检测到812例腺瘤。

与当前少量饮酒者相比，既往饮酒者罹患非进展期腺瘤的几率显著降低（OR，0.58），但未观察到与进展期腺瘤的显著关联（OR，1.08；95%置信区间，0.62-1.90）。然而，作者警告称，腺瘤病例总数有限，对进展期病变的估计不精确。

患者教育

美国癌症协会首席科学官William Dahut博士在接受采访时向Medscape医学新闻表示，这项“设计严谨、规模庞大的前瞻性研究清楚地表明，大量饮酒者罹患结直肠癌的风险显著增加”。

他指出，大量饮酒者罹患直肠癌的风险增加近两倍，“这在生物学上是合理的，因为直肠是酒精产生的毒素在体内停留时间最长的部位”。

Dahut博士说，大量饮酒者的风险最高，“对他们来说，筛查尤为重要”。

Levy博士指出，尽管有越来越多的证据，但美国乃至全球的许多患者“尚未接受关于长期饮酒潜在致癌危险的教育”。

Levy博士建议医生“准确了解患者酒精使用的准确社会史信息”，并“花几分钟时间教育患者大量饮酒会增加患癌症和肝脏问题的风险”。

Dahut博士鼓励医疗机构告诉患者，酒精导致的结直肠癌风险也基于其一生的酒精摄入量，“而不仅仅是他们上个周末喝了多少”。