中国发表｜口服选择性TYK2/JAK1抑制剂TLL‑018治疗中重度慢性自发性荨麻疹Ib期临床关键成果

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概 述 近日， 中国医学科学院皮肤病医院、中国医学科学院免疫性皮肤病基础与转化研究重点实验室陆前进教授团队联合国内共13家临床中心 在国际皮肤病学权威期刊《英国皮肤病学杂志》（BJD）发表了一项 口服选择性TYK2/JAK1抑制剂TLL‑018治疗H1抗组胺药应答不足的中重度慢性自发性荨麻疹（CSU） Ib期、随机、双盲、安慰剂对照探索性研究，证实该药物疗效确切、耐受性良好，为CSU口服靶向治疗提供高级别临床依据。 研究背景 慢性自发性荨麻疹（CSU）病程≥6个月，以风团、瘙痒、血管性水肿为核心表现，显著影响患者生活质量；约半数患者存在自身免疫异常，常规H1抗组胺药治疗应答不足，临床亟需安全可控的靶向新方案。TLL‑018可选择性阻断JAK1/TYK2通路，抑制IL‑4、IL‑17A、IFN‑γ等CSU关键致病细胞信号，具备靶向治疗潜力。

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本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：慢性自发性荨麻疹、TYK2、中国发表。

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本文发布于1774440014，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。

doi:10.1093/bjd/ljag092

中国发表｜口服选择性TYK2/JAK1抑制剂TLL‑018治疗中重度慢性自发性荨麻疹Ib期临床关键成果

来源：拓麦精要

关键词：

慢性自发性荨麻疹

TYK2

中国发表

概述

近日，中国医学科学院皮肤病医院、中国医学科学院免疫性皮肤病基础与转化研究重点实验室陆前进教授团队联合国内共13家临床中心在国际皮肤病学权威期刊《英国皮肤病学杂志》（BJD）发表了一项口服选择性TYK2/JAK1抑制剂TLL‑018治疗H1抗组胺药应答不足的中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）Ib期、随机、双盲、安慰剂对照探索性研究，证实该药物疗效确切、耐受性良好，为CSU口服靶向治疗提供高级别临床依据。

研究背景

慢性自发性荨麻疹（CSU）病程≥6个月，以风团、瘙痒、血管性水肿为核心表现，显著影响患者生活质量；约半数患者存在自身免疫异常，常规H1抗组胺药治疗应答不足，临床亟需安全可控的靶向新方案。TLL‑018可选择性阻断JAK1/TYK2通路，抑制IL‑4、IL‑17A、IFN‑γ等CSU关键致病细胞信号，具备靶向治疗潜力。

研究设计

本研究（NCT05373355）为多中心、平行分组Ib期试验，2022年7月—2023年5月入组41例H1抗组胺药控制不佳的中重度CSU患者（UAS7≥16），按1:1:1随机分配：

• 0–4周：TLL‑018 10 mg BID、30 mg BID或安慰剂BID

• 5–12周：安慰剂组转换为TLL‑018 20 mg BID，其余组维持原剂量

主要终点为安全性，次要终点为UAS7、ISS7、HSS7、DLQI等疗效指标。

疗效结果

• 第4周：10 mg、30 mg组UAS7较安慰剂组最小二乘均值变化分别为−11.5、−16.0；瘙痒严重度评分（ISS7）、风团严重度评分（HSS7）、皮肤病生活质量指数（DLQI）均显著优于安慰剂组。

• 第12周：10 mg、20 mg、30 mg组UAS7≤6患者比例分别为71.4%、53.8%、61.5%；UAS7=0（完全控制）比例分别为64.3%、38.5%、53.8%；DLQI 0/1（生活质量不受限）比例分别为50%、46.2%、69.2%。

• 自身血清皮肤试验（ASST）阳性的自身免疫型CSU患者，UAS7、ISS7、HSS7改善显著优于阴性亚组，提示药物对免疫介导亚型获益更突出。

安全性结果

• 总体治疗突发不良事件（TEAE）发生率90.2%，以轻度为主，无严重不良事件（SAE）及死亡报告。

• 常见TEAE：血清肌酸激酶升高、血脂升高、高血糖、尿隐血阳性、上呼吸道感染、COVID‑19，多与药物相关且可控。

• 仅1例因TEAE停药，整体耐受性良好。

结论

12周探索性研究证实，10 mg、20 mg、30 mg BID剂量TLL‑018对H1抗组胺药应答不足的中重度CSU患者疗效确切、安全性可接受，口服剂型可提升治疗依从性，为抗组胺药难治患者提供新型靶向选择。目前该药物治疗CSU的III期注册临床研究（NCT06396026）正在开展，长期获益与安全性将进一步验证。

通讯作者：

Qianjin Lu, Department of Allergy and Rheumatology, Jiangsu Provincial Key Laboratory of Dermatology; Key Laboratory of Basic and Translational Research on Immune-Mediated Skin Diseases, Hospital for Skin Diseases (Institute of Dermatology), Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Nanjing, China.

供稿：Meredith

校对：Jaya

排版：Haojun / Vanessa

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原文来自：

Yao X, Liu Y, Luo Y, et al. Safety and efficacy of the selective tyrosine kinase 2/Janus kinase 1 inhibitor TLL-018 in moderate to severe chronic spontaneous urticaria patients with inadequate response to H1 antihistamines: a phase Ib, randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Br J Dermatol. Published online March 16, 2026. doi:10.1093/bjd/ljag092

#CSU：Chronic Spontaneous Urticaria, 慢性自发性荨麻疹

#TYK2：Tyrosine Kinase 2，酪氨酸激酶2

#JAKi：Janus Kinase Inhibitors，JAK抑制剂

2026-03-25

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