TAP Voice丨铂耐药卵巢癌丨3月

关键信息

■ SCORES研究（NCT04908787）是一项随机、双盲的III期临床试验，纳入铂类治疗后6个月内病情进展的卵巢癌患者，按2:1随机分配接受VEGF抗体苏维西塔单抗（Q2W，1.5 mg/kg）联合化疗，或安慰剂联合化疗。

■ 主要终点为无进展生存期（PFS）。关键次要终点为总生存期（OS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、生活质量（QoL）、安全性、药代动力学及抗药抗体。

■ 421例患者接受随机治疗（其中49.4%既往接受过抗血管生成药物治疗，49.4%接受过PARP抑制剂治疗）。苏维西塔单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.5个月和2.7个月（HR 0.46，P < 0.001），达到了主要终点。中位OS分别为15.3个月和14.0个月（HR 0.77，P = 0.03）。中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少是苏维西塔单抗组最常见的≥3 级治疗期出现的不良事件（TEAEs）。未发生与苏维西塔单抗相关的5级TEAEs。

■ 该研究提示，在化疗基础上联合苏维西塔单抗，显著改善了PROC患者的PFS和OS，且毒性可控。

关键信息

■ PROC患者预后不佳，凸显了对新疗法的迫切需求。这项1b期研究在PROC的扩展队列中评估了Botensilimab（BOT，Fc段增强的抗CTLA-4抗体）联合Balstilimab（BAL）的疗效和安全性。

■ BOT以1 mg/kg或2 mg/kg的剂量每6周一次静脉输注，联合BAL以3 mg/kg的剂量每2周一次静脉输注（持续至多2年）。主要目标是评估安全性及耐受性。疗效终点包括ORR、DOR和PFS。OS为探索性终点。

■ 共44例患者可进行安全性评估（中位既往治疗线数为3线；中位随访时间为9.6个月），35例可进行疗效评估。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为腹泻/结肠炎（43%；16%为3级），未出现治疗相关死亡。根据RECIST标准确认的ORR为23%（1例完全缓解[CR]，7例部分缓解[PR]），临床获益率（CR、PR或疾病稳定≥24周）为31%。中位DoR为9.7个月，中位PFS为2.8个月，中位OS为14.8个月，12个月OS率为75%。

■ 免疫表型分析和生物标志物数据显示，应答患者FcγRIIIA+CD11c+ 细胞显著增多，PD-1的表达更高；T细胞浸润的肿瘤与临床获益之间存在强相关性；不同组织学亚型的免疫结构存在差异。

■ 在目前尚无标准治疗方案的PROC患者中，BOT/BAL联合疗法展现出了深度、持久的应答及完全缓解。RECIST标准低估了临床获益，共有11例患者达到延长/有临床意义的疾病稳定状态（或更好）持续≥24周。毒性可控且可逆。鉴于BOT/BAL在经多线治疗患者中展现出良好的临床活性，且存在生物标志物关联，支持对该联合方案进行进一步研究。

关键信息

■ AGO-OVAR 2.29/ENGOT-ov34研究（NCT03353831）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入铂类化疗后6个月内首次或第二次复发的卵巢癌患者（或第三次复发，无论无治疗间隔期长短）。在随机分组前，对近期（<3个月）活检标本进行PD-L1 状态检测。所有患者均接受贝伐珠单抗和研究者选择的化疗，直至疾病进展或出现毒性；同时按1:1随机分配接受阿替利珠单抗或安慰剂治疗，直至进展（最长2年）。主要终点为ITT人群中的OS和PFS。

■ 574例患者接受随机治疗，其中，72%既往接受过贝伐珠单抗治疗，36%既往接受过三线治疗，26%肿瘤PD-L1呈阳性，54%在研究治疗中联合使用了紫杉醇。在418例患者死亡后，阿替利珠单抗组与安慰剂组的中位OS分别为14.2个月与13.0个月（HR 0.83；P = 0.06），中位PFS分别为6.4个月与6.7个月（HR 0.87；P = 0.12）。无论PD-L1状态如何，OS的HR均相似。72%阿替利珠单抗组和69%安慰剂组患者发生≥3级不良事件。

■ 该研究显示，对于不适合铂类治疗的复发性卵巢癌患者，在贝伐珠单抗和化疗的基础上加用阿替利珠单抗未能显著改善OS或PFS。其安全性与这些药物既往的经验相符。