顶刊精要｜综述：慢性荨麻疹的临床管理与治疗

治疗目标

◆ 根据国际指南，荨麻疹的治疗目标是完全控制风团和血管性水肿；CU管理的主要目标是及时、持续地控制症状，以最低必要剂量进行安全、有效的治疗，以消除风团、瘙痒和血管性水肿

治疗结局

◆ 疾病的自然病程：CU病程可持续数年，30%-55%的成人患者在5年内自发缓解；CSU病程通常为1-2年，而CIndU可持续2-12年；鉴于病程的可变性和自发缓解的可能性，应每3-6个月重新评估持续或替代药物治疗方案

◆ 疾病修饰：针对CU发病机制的疾病修饰治疗仍存在显著的未被满足的需求；理想的治疗药物可实现降阶梯治疗、诱导持续缓解，或在停药后实现疾病治愈；还可延缓或阻止疾病进展、自身抗体产生和可能的并发症的发展

基于患者报告结局指标的评估

◆ 荨麻疹的活动度和控制：荨麻疹活动度评分（UAS）是评估CSU疾病活动度的金标准，也是多数临床试验的主要终点；荨麻疹疾病控制评分（UCT）和CU患者生活质量问卷（CU-2QoL）可进一步评估CU对患者的影响

◆ 血管性水肿的活动度和控制：血管性水肿活动度评分（AAS）、血管性水肿患者生活质量问卷（AE-QoL）和血管性水肿控制测试可用于评估血管性水肿的疾病负担

CU的现有治疗方案

◆ 近年来，荨麻疹的管理取得了显著进展，至少三分之二的患者可实现有临床意义的疾病控制；对疾病机制的理解明确了靶向治疗的关键作用（图1）

◆ 公认的CU治疗方案为（表1，图2）：一线治疗选用第二代抗组胺药（sgAH），剂量可从批准剂量增至4倍（超说明书使用）；二线治疗为奥马珠单抗、度普利尤单抗和remibrutinib；三线治疗为环孢素；该治疗方案同样适用于CIndU，但多为超说明书使用

◆ 超说明书使用高剂量sgAH（最高可达推荐日剂量的4倍）安全且有效，常用药包括西替利嗪、氯雷他定、比拉斯汀、地氯雷他定、依巴斯汀、非索非那定、左西替利嗪和卢帕他定

◆ 奥马珠单抗是首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗CSU的生物制剂；对许多CIndU亚型也有益处；2025年3月，奥马珠单抗生物类似药CT-P39（奥马珠单抗-igec）获FDA批准，其适应症与奥马珠单抗一致，安全性和疗效相当

◆ 2025年4月，度普利尤单抗获FDA批准用于治疗CSU，该药为抑制IL-4的单克隆抗体，可阻止促炎因子IL-4和IL-13结合并抑制下游促炎信号通路，通过神经信号传导强效控制瘙痒，减少2型炎症和瘙痒

◆ 2025年10月，高选择性口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂remibrutinib获FDA批准用于治疗CSU；通过抑制BTK，减少肥大细胞脱颗粒、嗜碱性粒细胞活化及B细胞自身抗体的产生，其对sgAH难治性CSU患者具有显著疗效和良好安全性

◆ 环孢素是一种免疫抑制剂，可抑制T细胞活化，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放介质，可超说明书单用或与sgAHs/奥马珠单抗联用治疗难治性CSU

◆ 系统用糖皮质激素可有效控制CSU疾病发作，国际指南建议口服类固醇治疗不超过10天，并使用最低有效剂量，因长期使用会引发代谢、心血管和骨骼并发症等严重不良反应，停药后复发较为常见

最佳管理策略的选择

◆ CSU^TⅡb型患者的疾病活动度更高，总IgE水平较低，对sgAHs和奥马珠单抗的治疗应答较差，但对环孢素的治疗应答更优，近期获批的度普利尤单抗和remibrutinib有助于治疗该内型的患者；CSU^TⅠ型患者的IgE水平较高，对奥马珠单抗治疗有良好应答

抗组胺药和奥马珠单抗难治性患者的管理

◆ 目前尚无治愈CSU的方法；仍需新型、有效的治疗方法，尤其是针对现有治疗方案应答不佳的CSU患者

◆ 度普利尤单抗和remibrutinib的作用机制独立于IgE，可能是奥马珠单抗治疗失败的、IgE水平正常或偏低患者（包括CSU^TⅡb型患者）的有利治疗选择

◆ 目前指南认为度普利尤单抗和remibrutinib是治疗CSU的新兴疗法，特别是在对已确定的治疗无应答的患者进行个性化、内型驱动的管理；但其尚未纳入主要学会的CSU指南作为标准疗法

◆ 其他系统性药物也被用于治疗CU，如：白三烯受体拮抗剂、H2受体拮抗剂、氨苯砜、秋水仙碱、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、羟氯喹、多塞平、干扰素、抗肿瘤坏死因子（TNFs）、光疗、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换等；这些方法大多缺乏随机对照试验研究，现有证据主要来源于病例系列或小队列

CU治疗的未来方向

◆ 随着对CU发病机制认识的不断深入，其治疗前景正不断拓展，有望确定疾病修饰和靶向治疗；新型抗IgE药物、BTK抑制剂、KIT抑制剂、JAK抑制剂、MRGPRX2拮抗剂和抗细胞因子药物正在临床研究阶段（表2）