News | IL-17/IL-23抑制剂与活动性结核风险无关——TriNetX研究的循证辨析与临床启示
News | IL-17/IL-23抑制剂与活动性结核风险无关——TriNetX研究的循证辨析与临床启示的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm ” 结核病（Tuberculosis, TB）风险是免疫调节剂治疗炎症性疾病时核心的安全性关注点，其中IL-17、IL-23抑制剂作为银屑病治疗的核心生物制剂，其与TB感染的相关性始终是临床与学界的讨论焦点。近期《美国皮肤病学会杂志》（ JAAD ）刊发的系列学术通讯，围绕 基于TriNetX数据库...
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm ” 结核病（Tuberculosis, TB）风险是免疫调节剂治疗炎症性疾病时核心的安全性关注点，其中IL-17、IL-23抑制剂作为银屑病治疗的核心生物制剂，其与TB感染的相关性始终是临床与学界的讨论焦点。近期《美国皮肤病学会杂志》（ JAAD ）刊发的系列学术通讯，围绕 基于TriNetX数据库的免疫调节剂TB风险 研究展开了深度学术争鸣，为临床实践提供了重要的循证更新。 原始研究： 基于TriNetX数据库的免疫调节剂TB风险分析 近期，Woodie等人在JAAD发表了基于TriNetX数据库的人群研究，该研究纳入了数据库中2004-2024年、来自全球103家医疗机构的超1.35亿例患者的电子健康记录数据，旨在评估不同免疫调节剂与活动性TB风险的相关性。 属于「拓麦Derm」分类。 关键词：IL-17、IL-23、银屑病 。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm ” 结核病（Tuberculosis, TB）风险是免疫调节剂治疗炎症性疾病时核心的安全性关注点，其中IL-17、IL-23抑制剂作为银屑病治疗的核心生物制剂，其与TB感染的相关性始终是临床与学界的讨论焦点。近期《美国皮肤病学会杂志》（ JAAD ）刊发的系列学术通讯，围绕 基于TriNetX数据库的免疫调节剂TB风险 研究展开了深度学术争鸣，为临床实践提供了重要的循证更新。 原始研究： 基于TriNetX数据库的免疫调节剂TB风险分析 近期，Woodie等人在JAAD发表了基于TriNetX数据库的人群研究，该研究纳入了数据库中2004-2024年、来自全球103家医疗机构的超1.35亿例患者的电子健康记录数据，旨在评估不同免疫调节剂与活动性TB风险的相关性。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦Derm」分类，涉及关键词：IL-17、IL-23、银屑病 。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1774267312，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
点击蓝字 关注“拓麦Derm”
结核病（Tuberculosis, TB）风险是免疫调节剂治疗炎症性疾病时核心的安全性关注点，其中IL-17、IL-23抑制剂作为银屑病治疗的核心生物制剂，其与TB感染的相关性始终是临床与学界的讨论焦点。近期《美国皮肤病学会杂志》（JAAD）刊发的系列学术通讯，围绕基于TriNetX数据库的免疫调节剂TB风险研究展开了深度学术争鸣，为临床实践提供了重要的循证更新。
原始研究：
基于TriNetX数据库的免疫调节剂TB风险分析
近期，Woodie等人在JAAD发表了基于TriNetX数据库的人群研究，该研究纳入了数据库中2004-2024年、来自全球103家医疗机构的超1.35亿例患者的电子健康记录数据，旨在评估不同免疫调节剂与活动性TB风险的相关性。
研究核心设计
◆ 暴露队列：纳入接受TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂、IL-23抑制剂、IL-12/23抑制剂、全身用JAK抑制剂、环孢素治疗的患者，以IL-4/13抑制剂作为低风险对照，药物暴露时长≥1年；
◆ 排除标准：排除2年内合并使用研究内其他药物、已知潜伏结核感染（Latent Tuberculosis Infection, LTBI）的患者；
◆ 主要终点：初始处方1年内，通过ICD-10编码A15-A19定义的活动性TB事件。
原始研究核心结果
研究显示，美国普通人群的TB发生率为28.6/10万人年；除IL-4/13抑制剂外，所有纳入的免疫调节剂均表现出较普通人群更高的未校正TB发生风险，基于此结果，原始研究作者提出结论：支持对IL-12/23抑制剂、IL-23抑制剂、IL-17抑制剂、JAK抑制剂、环孢素及TNF-α抑制剂使用者，进行常规TB筛查与监测。
学术回应：
Torres团队对原始研究的方法学核心质疑
针对Woodie等人的研究结论，来自波尔图大学、耶鲁大学、宾夕法尼亚大学等机构的Torres教授团队，联合国际银屑病理事会（International Psoriasis Council, IPC）、美国国家银屑病基金会（National Psoriasis Foundation, NPF）的权威专家，在JAAD刊发了正式学术回应，直指原始研究存在的关键方法学缺陷，认为其结论不具备改变临床实践的循证价值。
TB病例定义无有效验证，不符合权威确诊标准
Torres团队指出，原始研究仅依靠单一ICD-10编码A15-A19识别活动性TB病例，全程未提供该识别方法的验证数据，无法确认纳入病例为真实的确诊活动性TB。
根据美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention, CDC）的官方标准，确诊TB病例需满足以下任一条件：① 微生物学确诊；② 符合临床确诊标准，包括免疫学检测阳性、相符的临床与影像学表现、接受至少2种抗结核药物治疗。而原始研究未报告上述任何一项核心确诊依据，病例定义的有效性完全无法保证。
ICD-10编码的固有缺陷导致严重病例错分
EMR生成的ICD-10编码用于临床研究时本身存在显著的可靠性局限，未经验证的编码直接用于结局判定，极易导致严重的病例错分。
Torres团队提出，临床实践中，医生可能在为患者开具IGRA、TST等TB筛查项目时，即在EMR中录入“结核”相关诊断，而非仅针对确诊的活动性TB进行编码，这一临床常规直接导致原始研究纳入了大量非活动性TB的假阳性病例。同时，数据对比显示，CDC公布的2023年美国TB全人群发生率仅为2.9/10万人，而原始研究中TriNetX美国队列的基线TB发生率高达22/10万人，这种不合常理的基线风险升高，直接印证了研究存在大规模的TB诊断错分。
此外，美国医保支付方与Medicare的基于绩效的激励支付系统（MIPS），通常要求接受银屑病生物制剂治疗的患者进行年度TB检测，这使得银屑病患者更频繁地接受LTBI筛查，进而更易被错分为活动性TB，为研究引入了不可忽视的系统性误差。
数据计数规则人为夸大了罕见事件的风险
TriNetX平台为保护患者隐私、防止个体重复识别，会将1-10之间的事件计数统一向上取整为10。对于IL-23、IL-17抑制剂队列，TB属于发生率极低的罕见事件，单个错分的编码条目就可能被向上取整为10例，这一规则人为夸大了事件计数，严重扭曲了发生率估算结果，进而生成了虚假的统计学相关性。
核心结论与权威共识相悖
Torres团队明确提出，原始研究的方法学缺陷使其结果不具备可靠性，不足以挑战现有大量实验室、临床试验和真实世界证据支持的共识观点。此前，NPF医学委员会与IPC已发布联合立场声明，明确推荐银屑病患者接受IL-17或IL-23抑制剂治疗前或治疗期间，无需常规进行LTBI检测，该推荐基于机制学、临床试验与真实世界证据，全面证实了IL-17/IL-23抑制剂在LTBI背景下的应用安全性。
二次回应：
原始研究团队的敏感性分析与结论修正
针对Torres团队的学术质疑，Woodie等人在JAAD刊发了二次回应，认可了仅依靠诊断编码可能导致结局错分的核心问题，并补充了两项更严格的敏感性分析，对研究结果进行了全面更新。
敏感性分析的核心设计优化
◆ 更严格的病例定义：采用两项特异性更高的活动性TB判定标准——① 阳性TB检测结果+≥2种抗结核药物治疗，用于未校正比值比计算；② 吡嗪酰胺治疗（吡嗪酰胺几乎仅用于活动性TB的治疗）作为结局指标，用于多变量校正Cox比例风险模型分析；
◆ 新增阴性对照队列：纳入羟氯喹单药治疗患者作为对照（已有证据证实羟氯喹不增加TB感染风险），以校正免疫介导疾病本身带来的TB基线风险差异；
其余入排标准、随访时长与原始研究保持一致。
敏感性分析的核心结果更新
◆ 基线风险显著校正：美国免疫调节剂未暴露队列的活动性TB发生率降至4.6/10万人年，虽仍高于CDC全国估算值，但较原始分析的22/10万人年大幅降低，证实病例错分情况得到显著改善；
◆ IL-17/IL-23/IL-12/23抑制剂无显著TB风险升高：多变量Cox模型校正TB相关危险因素后，与羟氯喹对照队列相比，IL-17抑制剂（aHR 1.02，95%CI 0.66-1.57，P=0.9）、IL-12/23抑制剂（aHR 1.44，95%CI 0.98-2.13，P=0.1）、IL-23抑制剂（aHR 1.10，95%CI 0.72-1.68，P=0.8）均未检测到显著升高的活动性TB风险；与TNF-α抑制剂相比，上述三类药物的校正TB风险同样无统计学意义的升高；
◆ 其余药物风险保持稳定：环孢素、TNF-α抑制剂、JAK抑制剂仍较普通人群与羟氯喹队列，表现出显著升高的活动性TB发生风险。
最终结论修正
Woodie等人在二次回应中明确承认，原始分析中观察到的药物与TB风险的相关性，可能部分源于结局的病例错分；本次敏感性分析未发现IL-17、IL-12/23、IL-23抑制剂较羟氯喹对照存在活动性TB风险的升高。同时，作者正式认可了NPF与IPC发布的联合立场声明，建议研究者随着生物制剂累积更多患者年的真实世界数据，持续监测相关药物的TB感染风险。
学术争鸣的临床启示与循证总结
本次JAAD刊发的系列学术争鸣，不仅厘清了IL-17/IL-23抑制剂与活动性TB风险的相关性，更凸显了真实世界数据研究中，严谨的方法学设计、有效的结局定义对研究结果可靠性的决定性价值——对于TB这类低发生率的罕见事件，微小的病例错分与数据偏倚，就可能导致风险估算的严重失真，进而误导临床决策。
基于本次系列研究与权威共识，针对银屑病生物制剂治疗的TB风险管控，可得出以下核心循证结论：
◆ IL-17/IL-23抑制剂的TB安全性得到充分循证支持：机制学层面，IL-23/IL-17轴主要参与宿主对胞外菌与真菌的免疫防御，而结核分枝杆菌这类胞内病原体的免疫清除核心依赖IL-12/IFN-γ轴，这是该类药物不增加LTBI激活风险的核心机制基础；同时，临床试验、真实世界研究与本次更新后的敏感性分析结果高度一致，均证实IL-17/IL-23抑制剂不显著增加活动性TB的发生风险。
◆ 权威指南推荐明确：NPF与IPC的联合立场声明明确提出，银屑病患者接受IL-17或IL-23抑制剂治疗前及治疗期间，无需常规进行LTBI检测；而TNF-α抑制剂、JAK抑制剂、环孢素等药物，仍需遵循现有指南规范，开展治疗前的TB筛查与治疗中的定期监测。
◆ 个体化风险评估仍是临床核心原则：尽管常规筛查不被推荐，但对于存在TB高风险因素（如流行区旅居史、密切接触史、免疫功能合并受损等）的银屑病患者，临床仍需进行个体化的风险评估，制定针对性的筛查与随访策略，最大程度保障治疗安全性。
本次学术讨论再次印证，高质量的循证医学证据始终是临床决策的核心基石。对于免疫调节剂的感染风险管控，需基于全面、严谨的研究数据与权威共识，结合患者个体情况，实现科学、规范的个体化临床管理。
扩展阅读
News | NPF & IPC 重磅立场声明 —— IL-17/IL-23 抑制剂治疗银屑病无需常规LTBI检测
1
END
1
供稿：Meredith
校对：Jaya
排版：Haojun / Vanessa
声明：
本文为编辑对学术资讯的整理和提炼，无任何形式的企业赞助或资金支持。仅用于医学知识传播和学术文章分享。
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本文封面图 81038 | 588ku.com在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
参考来源：
Woodie BR, Freking JA, Rivin GM, Fleischer AB Jr. Elevated risk of active tuberculosis with interleukin (IL)-17, IL-23, IL-12/23, Janus kinase inhibitors, cyclosporine, and tumor necrosis factor-α inhibitors compared with the general population: A population-based analysis using TriNetX. J Am Acad Dermatol. 2026;94(1):293-295. doi:10.1016/j.jaad.2025.09.021
Torres T, Blauvelt A, Strober B, et al. Reply to Woodie, et al., "Elevated risk of active tuberculosis with interleukin (IL)-17, IL-23, IL-12/23, Janus kinase inhibitors, cyclosporine, and tumor necrosis factor-α inhibitors compared with the general population: A population-based analysis using TriNetX.". J Am Acad Dermatol. Published online March 16, 2026. doi:10.1016/j.jaad.2025.12.129
Woodie BR, Freking JA, Rivin GM, Fleischer AB Jr. Reply to Torres et al., "Reply to Woodie, et al., 'Elevated risk of active tuberculosis with interleukin (IL)-17, IL-23, IL-12/23, Janus kinase inhibitors, cyclosporine, and tumor necrosis factor-α inhibitors compared with the general population: A population-based analysis using TriNetX.'". J Am Acad Dermatol. Published online March 11, 2026. doi:10.1016/j.jaad.2026.02.123
#PsO：Psoriasis，银屑病
#IL-17：Interleukin-17，白细胞介素-17
#IL-23：Interleukin-23，白细胞介素-23
引用格式：News | IL-17/IL-23抑制剂与活动性结核风险无关——TriNetX研究的循证辨析与临床启示. 发布日期：1774267312. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3647 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.09.021, https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.129, https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.02.123
分享
收藏
点赞
