2026 ASCO GU｜III期CREST研究：Sasanlimab联合BCG用于既往未接受过BCG治疗、高危NMIBC的探索性生物标志物分析

2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）是全球泌尿生殖系统肿瘤领域的顶尖学术盛会，于2026年2月26日-28日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多泌尿生殖系统肿瘤领域权威专家，围绕前列腺癌、尿路上皮癌、肾癌、睾丸癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为泌尿生殖系统肿瘤防治带来新突破。

本次大会中，CREST研究公布了Sasanlimab联合卡介苗（BCG）用于既往未接受过BCG治疗、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的探索性生物标志物分析结果，跟随【ONCO前沿】一起快速浏览本项研究的最新成果。

III期CREST试验（NCT04165317）的主要分析显示，PD-1抑制剂Sasanlimab联合BCG诱导及维持治疗（I+M）方案，相较于单纯BCG I+M方案，在未接受过BCG治疗、高危NMIBC患者中，无事件生存期（EFS）取得了统计学显著且具有临床意义的改善。在PD-L1高表达患者中，联合治疗组显示出EFS改善趋势。本研究报告额外的探索性分析，旨在研究肿瘤微环境（TME）特征与Sasanlimab联合BCG I+M疗效之间的关联性。

治疗前肿瘤活检样本通过免疫组化（IHC）检测CD8⁺ T细胞浸润情况（N=609），通过全外显子组测序（WES）检测肿瘤突变负荷（TMB）（N=543），并通过全转录组测序（WTS）检测基因表达（N=534）。通过Cox比例风险模型，对这些特征与EFS的相关性进行探索性分析。

基线肿瘤浸润性CD8⁺ T细胞和TMB均未显示出与Sasanlimab联合BCG I+M对比BCG I+M具有更优EFS上相关。这一观察结果，结合先前报告的PD-L1数据（Powles, ASCO, 2025），提示单一生物标志物可能不足以充分反映TME的复杂性，因此本研究聚焦于转录组学分析。转录组分析提示，炎症及免疫特征（效应与抑制性特征）在BCG I+M组中与较差的EFS相关，但在Sasanlimab联合BCG I+M组中未见此关联。与上述发现一致，已知免疫浸润程度高的膀胱癌转录组亚型（如UROMOL 2b类和TCGA管腔浸润型）在BCG I+M组中与较差的EFS相关，但在Sasanlimab联合BCG I+M组中则显示改善的EFS（HR=0.41[95%CI,0.23-0.75]，P<0.01；HR=0.46[95%CI,0.25-0.86],P=0.01)。值得注意的是，此类免疫生物学特征存在于不同分期的NMIBC的肿瘤亚组中，强调单纯分期无法反映通过转录组分析捕捉到的生物学异质性。

这些发现表明，以高免疫浸润为特征的治疗前NMIBC TME与BCG单药治疗的不良结局相关，这可能是由于BCG进一步上调抑制性分子并导致适应性免疫抵抗。在BCG I+M方案中添加Sasanlimab或有助于克服这种抵抗，为免疫浸润型高危NMIBC患者提供了一种有前景的治疗策略。该联合方案有潜力解决高危NMIBC治疗中尚未满足的关键需求，特别是在那些与BCG单药治疗不良结局相关的分子亚组中。

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