期刊精要 | 糖尿病血糖控制策略的药物依从性研究：一项疗效比较研究（GRADE研究）

• 2 型糖尿病（T2DM）患者在糖尿病血糖控制方案疗效比较研究（GRADE 研究）中的降糖药物依从性整体处于高水平，3 年随访中仅轻微下降，且组间差异仅见于 36 个月，利拉鲁肽组依从性显著低于格列美脲、西格列汀组

• 药物依从性是 T2DM 血糖控制的强独立预测因子，依从性提升可显著降低血糖结局不良风险，且低依从性对甘精胰岛素、利拉鲁肽组的负面影响更突出

• 胃肠道不良反应、治疗必要性感知偏低及躯体性抑郁症状是利拉鲁肽组依从性相对较低的核心介导因素，血糖相关指标会抑制依从性组间差异

背景与方法

• T2DM成年患者的药物依从性相关研究表明，许多患者未凭初始处方领取降糖药物，还会随时间推移过早停止续配处方，且常在特定时间段内服用的剂量低于处方要求；然而，在临床试验中，药物依从性往往未被开展评估和 / 或进行报告，这可能会扭曲对研究结果的解读

• GRADE 研究是一项多中心、平行、开放标签的随机临床试验，旨在对比四种常用降糖药物（基础胰岛素甘精胰岛素 U‑100、磺脲类药物格列美脲、GLP‑1 受体激动剂利拉鲁肽、DPP‑4 抑制剂西格列汀）在接受二甲双胍治疗的受试者中的疗效，受试者平均随访时间为 5 年

• GRADE亚组研究情绪困扰研究（EDS）评估了受试者的药物依从性及治疗组的差异；该研究纳入1739例受试者，采用经过验证的三项量表（0～100 分，低依从性从低到高）每6个月评估一次用药依从性，共评估 3 年

• 分析内容包括：评估依从性随时间的变化情况；检验不同治疗组间依从性的差异；以及检验依从性与主要血糖结局（HbA_1c≥7.0%）和次要血糖结局（HbA_1c＞7.5%）之间关联的组间差异

主要发现

• 依从性整体水平与时间趋势：3 年随访期间，患者总体平均依从性维持在较高水平，为 88.7±10.01 分，与基线相比降幅为 2.0±14.7 分（P<0.0001），降幅无明确临床意义，且基线二甲双胍单药依从性达 89.9±11.1 分

• 治疗组间依从性差异特征：前 30 个月各组依从性无统计学差异，仅 36 个月时出现显著差异：格列美脲组依从性比利拉鲁肽组高 5.2%（P=0.003），西格列汀组比利拉鲁肽组高 3.5%（P=0.050），其余组间对比无差异

• 依从性与血糖结局的关联：依从性每提高 10 分，患者达到主要、次要血糖结局的风险分别降低 13% 和 16%（均 P<0.0001）；亚组分析显示，该关联在主要血糖结局中无组间差异，但次要血糖结局中，低依从性对甘精胰岛素、利拉鲁肽组的负面影响显著大于格列美脲、西格列汀组

• 依从性差异的影响机制：利拉鲁肽组依从性偏低部分源于胃肠道不良反应更多、治疗必要性感知更低，与格列美脲组的差异还受躯体性抑郁症状影响，这些因素使依从性差异衰减 6%~19%；调整 HbA_1c、低血糖等血糖相关指标后，利拉鲁肽组与格列美脲、西格列汀组的依从性差异分别扩大 18% 和 32%

临床意义

• GRADE 研究中受试者的药物依从性处于较高水平，且依从性可强有力地预测血糖结局；在T2DM的常规诊疗中，评估并解决药物依从性问题，对确保实现最大化的血糖获益至关重要