AD/PD™ 2026| 阿尔茨海默病药物研究最新成果

当地时间2026年3月17日，第20届国际阿尔茨海默病与帕金森病及相关神经系统疾病大会（AD/PD^TM 2026）在丹麦哥本哈根正式启幕。本次大会以ADVANCES IN SCIENCE & THERAPY（科学与治疗进展）为核心主题，采用线下+线上混合模式举办，会期为2026年3月17日至21日。

作为全球神经退行性疾病领域最具权威性与影响力的年度学术盛会，AD/PD^TM大会始终深耕阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）及相关神经退行性疾病的全链条研究与临床转化。本期推文拓麦编辑部精选了3篇AD药物相关的研究，与各位读者共享AD治疗药物的最新进展，具体如下：

▸ 复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队开展本项研究，涉及国内7家医院，共纳入407例接受至少1次仑卡奈单抗输注的患者，所有患者在研究期间接受仑卡奈单抗静脉输注治疗，每2周1次。入组患者平均年龄68.08岁，女性占67.57%；56.51%为APOEε4携带者，83.19%处于AD生物标志物分期C期。

▸ 安全性整体可控：研究期间，22.22%的患者出现治疗相关不良事件，12.15%的患者出现至少1项淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。APOE ε4状态状态与中国人群的不良事件无关。此外，基线时微出血总数较高的患者更应警惕不良事件。中度AD痴呆组与轻度认知障碍人群的不良事件发生率无显著差异。

▸ 可观察到生物标志物短期变化：经过6个月治疗，患者的淀粉样蛋白病理状况下降，特定皮层区域的tau水平升高

▸ 该研究证实仑卡奈单抗在中国常规临床实践中具备可行性，短期安全性良好，中度AD人群使用相对安全，长期疗效与安全性仍需进一步随访验证。

▸ 来自美国的Susan Abushakra博士等人开展了此项研究，该双盲试验以1:1的比例随机分配325例APOE4/4纯合子早期AD患者受试者（安慰剂/valiltramiprosate 265 mg，每天2次）；按轻度认知障碍（MCI；MMSE 27-30）或轻度AD（MMSE 22-26）分层。主要结局：ADAS-Cog13；关键次要结局：CDR-SB；次要结局：功能性DAD；主要成像结局：海马体积（HV）。MMRM为主要分析模型。

▸ 整体人群临床疗效无显著差异，海马体积获益显著：ADAS-Cog13的安慰剂校正效应显示药物组略优于安慰剂组，但差异无统计学意义；次要结局亦无统计学意义；但海马体积方面，药物组显著优于安慰剂组，萎缩减少18%（P=0.017）。

▸ 预设亚组疗效差异明显，MCI亚组获益突出：轻度AD亚组中，药物组与安慰剂组的差异无统计学意义，药物组具有HV数值上的获益（萎缩减少12%，P=0.115）；MCI亚组中，所有临床指标均显示出药物组获益：ADAS-Cog13（-2.14，P=0.042；52%）；CDR-SB（-0.65，P= 0.053，102%）；DAD（+6.1，P=0.016，96%）。与安慰剂相比，HV显示出显著获益（108 mm³，萎缩减少26%，P=0.004），皮质和全脑萎缩减少35%和22%。

▸ 安全性良好，无额外安全风险：恶心（多为轻度）是最常见的不良事件；淀粉样蛋白相关成像异常-水肿/渗出（ARIA-E）发生率与安慰剂组一致，未出现额外安全风险。

▸ 整体早期AD人群中，valiltramiprosate对临床疗效指标无显著影响，但可显著减缓海马（减少18%）和全脑（减少16%）的萎缩速度。Valiltramiprosate良好的获益-风险特征支持其在高风险APOE4/4纯合子MCI患者中的治疗潜力。

▸ 来自美国的Sergey Shcherbinin教授等人开展了此项研究，TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）是一项3期、随机、双盲试验，包括76周安慰剂对照（PC）期和设盲78周长期扩展（LTE）期。在符合淀粉样蛋白PET成像定义的治疗完成标准后，在PC期随机接受多奈单抗的受试者转换为盲态安慰剂输注，约每6个月评估一次。不符合治疗完成标准的受试者继续接受多奈单抗治疗。使用重复测量的混合模型评估淀粉样蛋白PET测量值的纵向变化。

▸ 在52周时符合治疗完成标准的受试者（n=325）：平均（SD）淀粉样蛋白水平从基线时的91.28（30.62）Centiloids（CL）降至52周时的-0.36（10.84）CL。绝大多数在3年时仍低于24.1 CL。在76周PC期结束时，超过75%随机分配至多奈单抗组的受试者达到淀粉样蛋白清除。

▸ PC期内不符合治疗完成标准、LTE期间继续接受多奈单抗治疗的受试者（n=157）：表现出较高的平均（SD）基线淀粉样蛋白水平。该组的淀粉样蛋白水平从基线时的122.32（34.86）CL降至第76周时的37.25（20.90）CL。LTE结束时56.8%接受淀粉样蛋白PET扫描的受试者达到淀粉样蛋白清除（< 24.1 CL）。

▸ 3年后，多奈单抗组大多数受试者的淀粉样蛋白水平低于24.1 CL（包括在初始PC期间不符合治疗完成标准的受试者），这表明了PC期未达治疗标准的患者续用多奈单抗仍可获益。

上述三项研究表明，仑卡奈单抗在中国AD患者中的安全性与可行性良好，真实世界应用价值明确；valiltramiprosate在APOE4/4 纯合子早期患者中可显著延缓脑萎缩、为高风险人群带来精准获益；多奈单抗经长期治疗可持续清除淀粉样蛋白，长期疗效与用药策略得以验证。立足本次大会前沿证据，以药物突破为支点，以高质量证据为基石，AD诊疗正迈向更加精准、安全、可及的新阶段，为全球患者与临床实践注入持续力量。