中国发表｜口服选择性TYK2/JAK1抑制剂TLL‑018治疗中重度慢性自发性荨麻疹Ib期临床关键成果

研究设计

本研究（NCT05373355）为多中心、平行分组Ib期试验，2022年7月—2023年5月入组41例H1抗组胺药控制不佳的中重度CSU患者（UAS7≥16），按1:1:1随机分配：

• 0–4周：TLL‑018 10 mg BID、30 mg BID或安慰剂BID

• 5–12周：安慰剂组转换为TLL‑018 20 mg BID，其余组维持原剂量

主要终点为安全性，次要终点为UAS7、ISS7、HSS7、DLQI等疗效指标。

疗效结果

• 第4周：10 mg、30 mg组UAS7较安慰剂组最小二乘均值变化分别为−11.5、−16.0；瘙痒严重度评分（ISS7）、风团严重度评分（HSS7）、皮肤病生活质量指数（DLQI）均显著优于安慰剂组。

• 第12周：10 mg、20 mg、30 mg组UAS7≤6患者比例分别为71.4%、53.8%、61.5%；UAS7=0（完全控制）比例分别为64.3%、38.5%、53.8%；DLQI 0/1（生活质量不受限）比例分别为50%、46.2%、69.2%。

• 自身血清皮肤试验（ASST）阳性的自身免疫型CSU患者，UAS7、ISS7、HSS7改善显著优于阴性亚组，提示药物对免疫介导亚型获益更突出。

安全性结果

• 总体治疗突发不良事件（TEAE）发生率90.2%，以轻度为主，无严重不良事件（SAE）及死亡报告。

• 常见TEAE：血清肌酸激酶升高、血脂升高、高血糖、尿隐血阳性、上呼吸道感染、COVID‑19，多与药物相关且可控。

• 仅1例因TEAE停药，整体耐受性良好。

供稿：Meredith

校对：Jaya

排版：Haojun / Vanessa