ASCO2023精要:ADC治疗BC的新进展(上)

ASCO2023精要:ADC治疗BC的新进展(上)的核心信息是什么?

DESTINY-Breast01、02和03研究:T-DXd治疗HER2+转移性乳腺癌患者的年龄特异性汇总分析 1 Prof. Ian E. Krop ◆ Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA 关键信息 • 基于DESTINY-Breast03研究结果,德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxteca...

DESTINY-Breast01、02和03研究:T-DXd治疗HER2+转移性乳腺癌患者的年龄特异性汇总分析 1 Prof. Ian E. Krop ◆ Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA 关键信息 &bull; 基于DESTINY-Breast03研究结果,德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd) * 获批用于既往在转移或(新)辅助治疗情况下接受过抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗的HER2阳性(HER2+)不可切除或转移性乳腺癌(MBC)患者 * T-DXd:一种抗体偶联药物(ADC) &bull; 无论接受何种治疗,HER2+ MBC老年患者的疗效及安全性往往更差,T-DXd治疗老年患者的结局尚未得到充分研究 &bull; 本研究报告了来自DESTINY-Breast01、02和03研究的年龄特异性( <... 本文由Ian Krop撰写,属于「拓麦精要」分类。 关键词:转移性乳腺癌、抗体偶联药物、ASCO、T-DXd、DESTINY-Breast01。

本文核心问答

Q1: 这篇资讯的核心内容是什么?

DESTINY-Breast01、02和03研究:T-DXd治疗HER2+转移性乳腺癌患者的年龄特异性汇总分析 1 Prof. Ian E. Krop ◆ Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA 关键信息 &bull; 基于DESTINY-Breast03研究结果,德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd) * 获批用于既往在转移或(新)辅助治疗情况下接受过抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗的HER2阳性(HER2+)不可切除或转移性乳腺癌(MBC)患者 * T-DXd:一种抗体偶联药物(ADC) &bull; 无论接受何种治疗,HER2+ MBC老年患者的疗效及安全性往往更差,T-DXd治疗老年患者的结局尚未得到充分研究 &bull; 本研究报告了来自DESTINY-Breast01、02和03研究的年龄特异性( <...

Q2: 本文属于哪个学科分类,涉及哪些关键词?

本文属于「拓麦精要」分类,涉及关键词:转移性乳腺癌、抗体偶联药物、ASCO、T-DXd、DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast02,由Ian Krop撰写。

Q3: 这篇资讯的发布时间是什么?

本文发布于1688645039,来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。

作者学术资质

Ian Krop,就职于Yale Cancer Center,所属科室:肿瘤科,职称:其他,Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA。

 

 

DESTINY-Breast01、02和03研究:T-DXd治疗HER2+转移性乳腺癌患者的年龄特异性汇总分析1

 

 

 

Prof. Ian E. Krop

◆ Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA

 

 

关键信息

• 基于DESTINY-Breast03研究结果,德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)*获批用于既往在转移或(新)辅助治疗情况下接受过抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗的HER2阳性(HER2+)不可切除或转移性乳腺癌(MBC)患者

* T-DXd:一种抗体偶联药物(ADC)

无论接受何种治疗,HER2+ MBC老年患者的疗效及安全性往往更差,T-DXd治疗老年患者的结局尚未得到充分研究

• 本研究报告了来自DESTINY-Breast01、02和03研究的年龄特异性(<65岁 vs. ≥65岁)疗效和安全性汇总分析结果:T-DXd治疗≥65岁的老年患者有更优的获益风险比

 

背景与主要方法

• 研究纳入DESTINY-Breast01研究(数据截至2021年3月26日)和DESTINY-Breast02研究(数据截至2022年6月30日)中既往接受恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine,T-DM1)治疗后疾病仍进展的患者,以及DESTINY-Breast03研究(数据截至2022年7月25日)中既往接受曲妥珠单抗(trastuzumab)和紫衫类药物治疗的患者

 

 主要发现

• 数据截止时,T-DM1治疗<65岁和≥65岁的患者的中位汇总治疗持续时间分别为13.1个月(范围:0.7-44.0)和12.4个月(范围:0.7-45.1),主要疗效数据见下图:

• 在<65岁的患者中,观察到发生任何级别的治疗中出现的不良事件(TEAEs)、≥3级TEAEs和严重AE的比例分别为99.6%、53.6%和24.3%;在≥65岁患者中观察到的比例为100%、65.5%和32.2%
<65岁和≥65岁的患者中,与T-DXd停药相关的TEAEs分别为125例(18.7%)和45例(25.4%),任何级别药物相关间质性肺病/肺炎的发生率分别为11.8%和17.5%,5级事件发生率分别为0.9%和0.6%

 

临床意义

• 如同预期,本汇总分析的结果进一步证明T-DXd在≥65岁患者中有更优的获益风险比,但毒性略增加

 

 

 

T-DXd vs. TPC治疗HER2低表达/HR+不可切除和/或转移性乳腺癌患者:DESTINY-Breast04研究的探索性生物标志物分析2

关键信息

• DESTINY-Breast04研究证实了T-DXd治疗HER2低表达(IHC评分1+或2+/ISH-)MBC的无进展生存期(PFS)和总生存期获益优于医生选择治疗(TPC),本篇阐述了HER2低表达/激素受体阳性(HR+)MBC的探索性生物学标志物的分析结果

 

背景与主要方法

• 本研究对326例既往接受治疗的患者的活检样本进行RNA测序分析,并根据PAM50基因表达情况估计分子分型(intrinsic subtype)
• 通过Guardant OMNI对414例患者的基线(BL)循环肿瘤DNA(ctDNA)样本进行评估,以了解患者的雌激素受体1(ESR1)和PIK3CA突变以及与CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)耐药相关的已知基因突变情况,并评估客观缓解率(ORR)和PFS间的相关性

 

主要发现

• 在T-DXd组和TPC组中,BL分子分型的比例分别为:Luminal A型的41.3%和46.6%,Luminal B型的48.0%和37.9%,HER2富集型的9.0%和11.7%

根据T-DXd组和TPC组的ctDNA测定结果,分别在51.3%和54.0%的患者中观察到ESR1突变,在36.1%和41.6%患者中观察到PIK3CA突变

对于既往接受CDK4/6i治疗的患者,在71.5%和70.2%的患者中检测到至少一种CDK4/6i耐药标志物

无论是分子分型(Luminal A型、Luminal B型、HER2富集型)、ESR1突变、PIK3CA突变还是CDK4/6i耐药标志物,均可观察到使用T-DXd的疗效改善,见下图:

临床意义

• 无论分子分型、ESR1突变、PIK3CA突变或已知CDK4/6i耐药标志物状态如何,与TPC相比,T-DXd始终显示出更显著的临床获益

 

“2023ASCO乳腺癌领域研究进展”专题

往期推文:

第1期:ASCO2023精要:CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗BC的新进展(上)

第2期:ASCO2023精要:CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗BC的新进展(下)

 

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END

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执行编辑:Yuting&Sarah

供稿:Yuting

校对:Vina&Echo

声明:

编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性,但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品开处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。

肖像经Prof. Ian E. Krop许可后使用。在未获得正式授权前,所有转载及使用文中内容均为侵权。

 

原文来自:
1.Wildiers H, Hurvitz SA, Cortes J, et al. An age-specific pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast01, -02, and -03. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):1006-1006. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1006, 作者未参与本精要的编写。

2.Niikura N, Yamashita T, Jacot W, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low, hormone receptor-positive (HR+) unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Exploratory biomarker analysis of DESTINY-Breast04. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):1020-1020. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1020, 作者未参与本精要的编写。

 

#MBC:Metastatic Breast Cancer,转移性乳腺癌

#ADC:抗体偶联药物

#ASCO:American Society of Clinical Oncology,美国临床肿瘤学会

#T-DXd:Trastuzumab Deruxtecan,德曲妥珠单抗

点击查看原文

 

引用格式:ASCO2023精要:ADC治疗BC的新进展(上). 发布日期:1688645039. 来源:TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/360 参考DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1006, https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1020

2023-07-06

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