ASCO2023精要：ADC治疗BC的新进展（上）
ASCO2023精要：ADC治疗BC的新进展（上）的核心信息是什么？
DESTINY-Breast01、02和03研究：T-DXd治疗HER2+转移性乳腺癌患者的年龄特异性汇总分析 1 Prof. Ian E. Krop ◆ Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA 关键信息 • 基于DESTINY-Breast03研究结果，德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxteca...
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 肖像经Prof. Ian E. Krop许可后使用。 本文由Ian Krop撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：转移性乳腺癌、抗体偶联药物、ASCO、T-DXd、DESTINY-Breast01。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。肖像经Prof. Ian E. Krop许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自： 1.Wildiers H, Hurvitz SA, Cortes J, et al. An age-specific pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast01, -02, and -03. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):1006-1006. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1006 , 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
本文由Ian Krop，Yale Cancer Center，其他撰写。参考文献DOI：10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1006、10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1020。发布于2023-07-06。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「ASCO2023精要：ADC治疗BC的新进展（上）」主题，涉及转移性乳腺癌、抗体偶联药物、ASCO、T-DXd、DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast02、DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值。
DESTINY-Breast01、02和03研究：T-DXd治疗HER2+转移性乳腺癌患者的年龄特异性汇总分析1
Prof. Ian E. Krop
◆ Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA
关键信息
* T-DXd：一种抗体偶联药物（ADC）
• 本研究报告了来自DESTINY-Breast01、02和03研究的年龄特异性（<65岁 vs. ≥65岁）疗效和安全性汇总分析结果：T-DXd治疗≥65岁的老年患者有更优的获益风险比
背景与主要方法
• 研究纳入DESTINY-Breast01研究（数据截至2021年3月26日）和DESTINY-Breast02研究（数据截至2022年6月30日）中既往接受恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，T-DM1）治疗后疾病仍进展的患者，以及DESTINY-Breast03研究（数据截至2022年7月25日）中既往接受曲妥珠单抗（trastuzumab）和紫衫类药物治疗的患者
主要发现
• 数据截止时，T-DM1治疗<65岁和≥65岁的患者的中位汇总治疗持续时间分别为13.1个月（范围：0.7-44.0）和12.4个月（范围：0.7-45.1），主要疗效数据见下图：
临床意义
• 如同预期，本汇总分析的结果进一步证明T-DXd在≥65岁患者中有更优的获益风险比，但毒性略增加
T-DXd vs. TPC治疗HER2低表达/HR+不可切除和/或转移性乳腺癌患者：DESTINY-Breast04研究的探索性生物标志物分析2
关键信息
• DESTINY-Breast04研究证实了T-DXd治疗HER2低表达（IHC评分1+或2+/ISH-）MBC的无进展生存期（PFS）和总生存期获益优于医生选择治疗（TPC），本篇阐述了HER2低表达/激素受体阳性（HR+）MBC的探索性生物学标志物的分析结果
背景与主要方法
主要发现
• 在T-DXd组和TPC组中，BL分子分型的比例分别为：Luminal A型的41.3%和46.6%，Luminal B型的48.0%和37.9%，HER2富集型的9.0%和11.7%
• 根据T-DXd组和TPC组的ctDNA测定结果，分别在51.3%和54.0%的患者中观察到ESR1突变，在36.1%和41.6%患者中观察到PIK3CA突变
• 对于既往接受CDK4/6i治疗的患者，在71.5%和70.2%的患者中检测到至少一种CDK4/6i耐药标志物
• 无论是分子分型（Luminal A型、Luminal B型、HER2富集型）、ESR1突变、PIK3CA突变还是CDK4/6i耐药标志物，均可观察到使用T-DXd的疗效改善，见下图：
临床意义
• 无论分子分型、ESR1突变、PIK3CA突变或已知CDK4/6i耐药标志物状态如何，与TPC相比，T-DXd始终显示出更显著的临床获益
往期推文：
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END
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执行编辑：Yuting＆Sarah
供稿：Yuting
校对：Vina＆Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
肖像经Prof. Ian E. Krop许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：
1.Wildiers H, Hurvitz SA, Cortes J, et al. An age-specific pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast01, -02, and -03. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):1006-1006. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1006, 作者未参与本精要的编写。
2.Niikura N, Yamashita T, Jacot W, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low, hormone receptor-positive (HR+) unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Exploratory biomarker analysis of DESTINY-Breast04. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):1020-1020. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1020, 作者未参与本精要的编写。
#MBC：Metastatic Breast Cancer，转移性乳腺癌
#ADC：抗体偶联药物
#ASCO：American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会
#T-DXd：Trastuzumab Deruxtecan，德曲妥珠单抗
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；CT即计算机断层扫描（Computed Tomography）；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会。
本文临床背景与意义
本文属于转移性乳腺癌、抗体偶联药物、ASCO等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：ASCO2023精要：ADC治疗BC的新进展（上）. 发布日期：2023-07-06. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/360 参考DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1006, https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1020
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