TAP Voice丨晚期子宫内膜癌丨3月

关键信息

■ 在309/KEYNOTE-775研究（NCT03517449）中，对比化疗，仑伐替尼联合帕博利珠单抗显著改善了晚期EC患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。本文报告了5年随访结果。

■ 研究纳入既往接受过一次含铂化疗方案（未接受过PD-1/L1抑制剂治疗）后进展的晚期/复发性/转移性EC患者，按1:1随机分配接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗，或化疗（多柔比星或紫杉醇）。主要终点为OS和PFS。次要终点包括ORR及安全性。

■ 共827例患者接受随机治疗。中位随访68.8个月时，139例患者存活（试验组，n=86；化疗组，n=53）。在pMMR EC患者中，试验组与化疗组的5年OS率分别为16.7%与7.3%，5年PFS率分别为6.3% 与2.1%；在dMMR EC患者中，两组5年OS率分别为36.5%和9.8%，5年PFS率分别为26.4%与10.8%；在所有入组患者中，两组5年OS率分别为19.9%和7.7%，5年PFS率分别为9.8% vs 3.2%。在所有患者中，两组因治疗相关不良事件（TRAEs）导致任何治疗中止的发生率分别为32.3%和5.9%。后续全身抗癌治疗的使用率分别为44.8%和51.2%（后续使用仑伐替尼+帕博利珠单抗的比例为2.4% vs 10.1%）。

■ 尽管化疗组后续系统性抗癌治疗的使用增加且存在交叉使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗的情况，但本研究结果与主要分析结果保持一致。仑伐替尼联合帕博利珠单抗为经治EC患者带来的持续且持久的获益（包括OS），且未出现新的安全性信号，进一步支持该方案作为EC的标准治疗方案。

关键信息

■ 芳香化酶抑制剂（AI）用于治疗ER阳性的低级别子宫内膜样癌。在乳腺癌中，ESR1突变在初诊时较为罕见（<5%），但在AI耐药病例中频繁获得，且被认为是内分泌治疗的主要耐药机制之一。本研究旨在评估在未接受过激素治疗的EC样本中ESR1突变的发生率，并将其与分子特征、ER表达及临床结局进行关联分析。

■ 147例对一线化疗有应答的晚期EC患者被纳入UTOLA试验。对存档的EC肿瘤组织进行127个基因测序。仅评估了配体结合域的热点突变。ESR1突变发生率在Genomics England数据集中进行验证。根据PROMISE分类标准，将肿瘤分为POLE、dMMR、TP53异常或无特定分子特征（NSMP）四类。

■ 147例患者中，137例有足量的肿瘤材料进行测序。在8例肿瘤（6%）中检测到ESR1突变，包括Y537S/C/N（n=4）、L536H/P（n=2）和E380Q（n=2）。在Genomics England数据集的1,311例肿瘤中，突变率（3.5%）与上述结果相似。所有ESR1突变病例均为ER阳性、PR阳性、低级别子宫内膜样癌，并被归类为NSMP。在转移性NSMP低级别子宫内膜样癌患者中，22%（8/37）携带ESR1突变。ESR1突变型EC患者与ESR1野生型患者接受铂类化疗的生存结局相似（中位OS，未达到 vs. 25.3个月；P = 0.114）。

■ ESR1突变虽然在未经治疗的EC中总体罕见，但在NSMP低级别子宫内膜样癌中更为常见，这可能影响AI的疗效。在选择激素治疗时应考虑ESR1状态，并将其作为AI试验中的一个分层因素。

关键信息

■ 本文报告了FRUSICA-1研究（NCT03903705）中EC队列的主要分析结果。FRUSICA-1是一项评估呋喹替尼联合信迪利单抗的多中心、单臂、Ib/II期研究。该队列纳入的是既往接受过最多两线含铂方案治疗后进展或无法耐受治疗的、不可切除或晚期pMMR EC中国患者，包含探索阶段和关键阶段。

■ 主要终点为IRC评估的ORR。次要终点包括由研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、至缓解时间、缓解持续时间（DoR）、PFS、肿瘤缩小情况、OS和安全性。

■ 98例pMMR EC患者接受治疗。IRC评估的ORR在总体pMMR人群（n=98）中为32.7%，在关键阶段人群（n=76）中为31.6%。中位PFS在总体人群中为 8.6 个月，在关键阶段人群中为7.1个月。最常见的≥3级TRAEs为高血压（17.3%）。

■ 该研究提示，呋喹替尼联合信迪利单抗在既往经治的晚期pMMR型EC中显示出良好的疗效和可耐受的安全性。